一、硅凝胶人工角膜临床应用研究(论文文献综述)
李嘉文[1](2021)在《聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料个性化制作可变焦人工晶体的关键技术和初步生物学评价》文中研究表明研究背景和目的:白内障是全球第一位的致盲性眼病,白内障致盲被认为是本世纪最大的公共卫生挑战之一。目前医学界公认的最有效治疗方法是超声乳化联合人工晶状体(Intraocular Lens,IOL)植入手术。眼科医生不仅希望恢复白内障患者术后视力,更希望他们的术后视觉质量达到最佳。目前常用的单焦点人工晶体无法实现变焦功能,最先进的人工晶体也只能通过光学衍射或折射的原理实现多个焦点成像,但本质上,这类人工晶体并不具有变焦功能,人工晶体植入后患者术后视觉适应性差,往往需要佩戴眼镜才能满足日常用眼需求,如何制造一种具有可变焦功能的人工晶体是人工晶体研究的热点问题。寻找一种可变焦的人工晶体材料是本研究首先要解决的问题。聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料是一种通过离子键、共价键、氢键或范德华力作用交联形成的三维网络高分子聚合物材料,这种材料能对外界刺激(如温度、光强度、p H值或离子浓度等变化)产生响应,可以通过可逆的变形改变其大小和形状,达到改变光线折射率的目的。由于聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料的优良变形性能,本研究推测其可作为一种制作可变焦人工晶体的理想材料,如果将其制造为人工晶体并具备变焦功能,可满足白内障术后患者的用眼需求。如何将聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料制作成人工晶体是一个亟待解决的难题。目前有研究将聚甲基丙烯酸甲酯材料直接三维打印成人工晶体,但打印出的人工晶体透明性差,且表面不光滑,无法达到使用标准。本研究创新性提出采用三维打印人工晶体模具,再灌注聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料的方法制造人工晶体,有望获得达到完全透明且符合人工晶体使用标准的新型人工晶体,同时这种制造方法可以根据患者眼部数据,个性化制造人工晶体模具,为最终获得个性化的人工晶体提供实验基础。新型材料制备的人工晶体的精准性、稳定性和生物相容性至关重要。因此,本课题拟研究聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶作为人工晶体材料的可行性、其制造为人工晶体的关键技术,同时验证其作为人工晶体的精准性、稳定性和生物相容性,为该类人工晶体临床运用奠定实验基础。材料和方法:1、采用空心圆柱状结构模具和带边缘限制的空心圆柱状结构模具装载聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料,研究其在无模具限制和有模具限制的情况下,在磷酸盐缓冲溶液中的形变程度随时间的变化曲线,验证离子浓度刺激方式导致其发生形态变化的能力。2、搭建光学测量平台,测量了半球形聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料在磷酸盐缓冲溶液中随时间延长导致形态变化、以及形态变化导致的焦距变化,并计算他们之间的相关性,验证离子浓度刺激导致球形水凝胶材料焦距变化的能力。3、采用三维打印技术,利用现有光敏感树脂材料,根据本研究对人工晶体的设计需求,三维打印出两种类型的个性化人工晶体模具,并通过光学显微技术和探针式表面轮廓仪,分别测量人工晶体模具不同部位的光滑程度,验证其用于制造人工晶体的可行性。4、采用聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料灌注技术,利用三维打印的个性化人工晶体模具,将材料灌注到模具中,待其凝固后再脱模,就可以直接获得透明且个性化制作的聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶人工晶体。5、采用光学显微镜、激光共聚焦显微镜等技术检测制作出的聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶人工晶体不同部位的表面形态和平滑程度,包括人工晶体光学部,人工晶体袢与光学部的结合处,以及人工晶体袢末端,验证所制造出的人工晶体的精准性。6、为了测试人工晶体在离子溶液中的稳定性,采用不同浓度的四水硝酸钙溶液浸泡人工晶体,再采用扫描电镜检测聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶人工晶体是否发生钙质沉积,是否影响其透明性,评估其在离子溶液中的稳定性。7、利用培养的人晶状体上皮细胞及视网膜色素上皮细胞与聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶薄片共培养,采用细胞生长曲线、TUNEL染色等方法观察共培养细胞的生物活性,离体检测聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶人工晶体的生物安全性。8、将聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶薄片在体植入新西兰兔眼,采用视网膜电图、HE染色、免疫荧光染色、ELISA等方法检测其在体生物功能性,重点监测聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料植入对视功能的影响、植入局部的炎症反应、和对细胞凋亡的影响。结果:1、聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料可以在磷酸盐缓冲溶液中发生形态变化,带边缘限制的空心圆柱状结构模具中的水凝胶块表现出明显的高度增加,置于空心圆柱模具中的水凝胶块的高度增加较少,而单纯的水凝胶立方块的高度增加最少。提示对于带边缘限制的空心圆柱状结构模具中的水凝胶块在膨胀过程中能产生明显的形态变化。2、碗状模具制造的半球形水凝胶透镜在磷酸盐缓冲溶液中可以发生明显膨胀,同时膨胀导致的厚度增加可以明显改变水凝胶透镜对光线的折射能力,其具有非常宽泛的焦距变化能力,随着厚度增加其焦距逐渐缩小(从35mm到10mm),显示聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料具有制造可变焦人工晶体的潜力。3、采用三维打印技术制作出两种人工晶体模具,一种为双袢末端膨大设计,另一种为双细袢设计。在人工晶体光学部,模具表光光滑程度最高,在人工晶体袢部,模具同样表现出了较高的光滑性,在模具结合部,其表面光滑程度较差,但对人工晶体的制造无明显影响。4、两种模具的所制造的聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶人工晶体均具有良好的透明性,人工晶体表面光滑,其总体形态与模具具有良好的相符性,显示本研究通过三维打印的人工晶体模具可以制造出与设计预期相符的人工晶体。5、聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶人工晶体在四水硝酸钙溶液中具有较好的稳定性,将其浸泡在低浓度钙离子溶液(0.05-1.5mmol/L)中最长30天未见明显钙沉积,在高浓度钙离子溶液中(2-5mmol/L)则可见少量钙沉积,提示聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶人工晶体具有较好的表面稳定性。6、离体实验中,新制备的聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料会降低人晶体上皮细胞(hLECs)和视网膜色素上皮细胞(ARPE19)的细胞活率和增殖能力,该材料经过磷酸盐缓冲溶液预处理9天后,其细胞毒性作用显着下降,与对照组无显着性差异。7、在体实验中,聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料在植入兔眼后1周,眼前房IL-8和TNF-a水平显着升高,术后1月和3月兔眼前房IL-8和TNF-a显着下降,实验组与假手术组(未植入人工晶体)及对照组(860UV人工晶体植入)比未见统计学差异。其次,聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料植入后兔眼前房后3月,实验组眼组织细胞凋亡及f ERG均与假手术组及对照组比无显着统计学差异。聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料植入前房后会导致兔前房角和虹膜出现激活的呈阿米巴样的Iba1+新生巨噬细胞,但这和对照组没有统计学差异。结论:1、首次证实聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料是一种理想的用于制造可变焦人工晶体的新型材料,其对离子浓度刺激具有良好的响应性,可通过改变其形态及厚度达到改变其屈光度的作用。2、设计出―先三维打印个性化人工晶体模具,再采用聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料灌注制作人工晶体‖的关键技术,建立了三维打印人工晶体模具的技术流程,获得了个性化的人工晶体模具。3、利用个性化的三维打印人工晶体模具,将聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料加工成透明、光滑、精确的人工晶体,并且该新型人工晶体在离子溶液中具有良好的稳定性。4、预处理后的聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料与人晶体上皮细胞(hLECs)和视网膜色素上皮细胞(ARPE19)共培养时对细胞增殖活性无抑制作用,证明了其离体生物安全性。5、聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料在植入到新西兰兔眼内后对眼组织解剖结构和视觉功能均不会产生显着影响,提示聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料也具备良好的在体生物功能性。
龚雪[2](2020)在《β-磷酸三钙/聚乙烯醇人工角膜支架生产工艺与应用研究》文中认为β-磷酸三钙(β-TCP)/聚乙烯醇(PVA)人工角膜产品是一种三类无菌植入型医疗器械产品,可通过植入人眼治疗角膜盲患者。根据医疗器械相关法规要求,医疗器械在生产和应用前必须保证产品的质量具有持续可靠的稳定性和达到国家法律法规规定的相关生产质量标准。为保证产品的安全和可靠,企业必须对医疗器械产品的生产实行生产工艺验证,并且满足医疗器械生产质量管理认证(即医疗器械Good Manufacturing Practices,GMP)。目前,β-TCP/PVA人工角膜产品尚未经过系统的生产工艺验证。为了完成β-TCP/PVA人工角膜产品生产工艺验证,本课题以六西格玛质量管理办法为指导,对β-TCP/PVA人工角膜支架产品生产工艺过程进行系统的开发、管理和控制,同时评价β-TCP/PVA人工角膜支架的长期稳定性和生物相容性。本课题的研究内容及结果如下:1、运用六西格玛管理办法对β-TCP/PVA人工角膜支架的生产工艺进行验证研究。结果表明:1)β-TCP/PVA人工角膜支架的关键质量特性为含水率(≥70%)和力学性能(≥0.65MPa);2)破坏性拉力测量系统研究变差(%Gage R&R)值为18.65%,容差(%P/T)数值为22.51%,两个的数值均在规定的要求范围内(10%~30%);3)利用显着性方差分析(P<0.050),确定了生产工艺中的关键输入变量——加热温度,加热时间,冷冻温度,冷冻时间,解冻时间和循环次数;4)通过全因子试验得到最优的工艺参数——加热温度95℃±5℃,加热时间3h±0.25h,冷冻温度-30℃±5℃,冷冻时间5.5h±0.5h,解冻时间75min±15min和循环次数13次±1次;5)采用统计过程控制技术(Statistical Process Control,SPC)和计算实际工序能力指数(Complex Process Capability index,CPK)对最优生产工艺参数下的生产过程进行受控分析,确定对过程产生异常波动的因素,发现其含水率、力学性能的均值-极差控制图没有出现特殊原因造成的差异,且CPK值均大于1。2、参照人工晶状体的相关标准,模拟人眼生理环境,对β-TCP/PVA人工角膜支架进行理化性能稳定性评价。研究结果表明:1)利用人工角膜支架的关键质量特性、支架的色度及细菌菌落总数等指标评价不同辐照剂量的实际灭菌效果和产品的质量情况,发现15KGy是最佳的辐照剂量;2)辐照灭菌后的支架在45℃水温下模拟眼内环境5年的水解试验,120天水解试验后含水率和断裂伸长率均有所下降(含水率下降至73%,断裂伸长率下降至313.66%),而拉伸强度升高至0.9MPa,离子色谱(Ion chromatography,IC)和电感耦合等离子体发射光谱(Inductively coupled plasma emission spectrometer,ICP-OES)测试显示水解液中均有微量Ca2+和Ca元素的析出,但支架性能仍在可控范围内,能满足人工角膜的性能要求;3)55天的加速老化光照反应后支架的含水率降至60%,断裂伸长率降低至281%,拉伸强度增大至0.87MPa,IC和ICP-OES测试发现支架受紫外光照射的影响会有微量的Ca2+和Ca元素析出,但支架性能仍在可控范围内,能满足人工角膜的性能要求。3、根据《医疗器械生物学评价》GB/T16886的要求,对改进后的β-TCP/PVA人工角膜支架进行了体外细胞毒性试验、急性全身毒性试验、动物皮内反应试验和眼刺激试验4项生物学试验,并通过SPSS和MINITAB统计软件分析差异。结果表明:β-TCP/PVA人工角膜支架的体外细胞毒性为1级,无急性全身毒性,无皮内反应和无眼刺激反应,说明改进后β-TCP/PVA人工角膜支架生物相容性优异,符合GB/T16886的要求。
梁薇[3](2019)在《P(HEMA-MMA)一体式人工角膜的制备工艺与应用研究》文中研究表明因角膜病引起的角膜盲,一直是个全球性问题,角膜盲患者数量逐年上升,而在移植手术中,角膜供体供需极度不平衡,致使大多数患者无法通过角膜移植来恢复光明。因此,人工角膜的出现及时地解决了角膜移植来源缺匮乏的困境,为角膜盲患者视力复明提供了新的选择。人工角膜,是指以合成材料为基材加工成的,具有和天然角膜相似或相同的功能和特性,并用于替代患者受损病变角膜的人造角膜,其在构成上可分为周边支架和光学中心区两部分。目前,在临床应用时发现人工角膜尚存在两个主要缺陷,一是“镜柱-支架”分体型结构存在中心与支架区连接不稳问题,因此易导致角膜溶解、脱出;二是一些材料制成的人工角膜理化稳定性较低,在人眼内保留率低、使用寿命短。丙烯酸酯类聚合物,如聚(2-羟基-甲基丙烯酸)(PHEMA)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA),由于优异的物化特性和生物性能而普遍应用在眼科领域中,并且它们制备工艺简单、成本低廉,可塑性强,十分适合后期加工。但是单一组分的PHEMA水凝胶机械强度较差,而刚性PMMA则硬度较高,脆性较大。因此,本研究中引入疏水刚性单体(MMA)与HEMA共聚,得到P(HEMA-MMA)水凝胶,提高力学强度和物化性能,研究P(HEMA-MMA)一体式人工角膜的制备工艺与应用。本文采用本体聚合和间歇降温结合的方法合成了P(HEMA-MMA)水凝胶膜材料,并对P(HEMA-MMA)水凝胶进行制备工艺的设计和优化,同时对P(HEMA-MMA)人工角膜支架和中心区两部分进行了结构设计。主要的研究内容和结果如下:1.以HEMA、MMA单体为原料,采用本体聚合的方法,制备了P(HEMA-MMA)水凝胶膜,通过正交实验法优化了反应条件。对P(HEMA-MMA)水凝胶膜进行制备工艺设计,在课题组前期研究的基础上,对人工角膜的结构进行了改良,新设计更符合P(HEMA-MMA)一体式人工角膜结构要求;针对影响P(HEMA-MMA)水凝胶膜成型的关键参数如预聚温度(降温频率)、预聚空间(模具空腔与反应液体积之比)、完全聚合时间等进行研究,优化;选用含水率和预聚时间作为指标分析制备工艺过程的稳定性。结果表明,当共聚单体HMEA,MMA质量用量比为4:1,引发剂(偶氮二异丁腈,AIBN)为0.08 wt%,聚合温度为90℃,聚合时间2 h,可制得性能优良的P(HEMA-MMA)水凝胶膜;当降温频率为15min·次-1,体积比为15.14(即聚合空间为70 mm*70 mm*35 mm),完全聚合时间为2 h时,P(HEMA-MMA)水凝胶膜光滑透明、平整均一,成型效果最好。另外,对制备过程中材料的预聚时间和含水率进行分析发现P(HEMA-MMA)水凝胶的预聚时间和含水率属于稳态浮动过程,未出现异常点,从而证明了P(HEMA-MMA)水凝胶的制备工艺是稳定的。2.通过重量分析方法测定P(HEMA-MMA)水凝胶膜的溶胀过程并计算其含水率;采用傅立叶表面衰减全反射红外(ATR-FTIR)、扫描电子显微镜(SEM)表征材料的表面结构,依据《GB/T 1040-1992塑料拉伸性能试验方法》对水凝胶膜进行力学性能试验;利用紫外可见分光光度计(UV-vis)表征水凝胶膜的光透过率。结果表明,所制备的P(HEMA-MMA)水凝胶膜的平衡溶胀比为0.6左右,8 h覆水平衡,聚合物水凝胶膜表面平整透明;含水率为35.3%;拉伸强度为0.307MPa0.677 MPa;透光率比单体聚合物高,可达97%。3.参照人工晶状体的相关标准,对P(HEMA-MMA)水凝胶膜进行理化稳定性能研究:通过完全萃取试验和溶出物测试考察P(HEMA-MMA)膜中残留物质的析出、溶出水平。通过模拟生理环境对P(HEMA-MMA)水凝胶膜进行为期3个月(使用寿命:5年)水解稳定性试验。完全萃取试验和溶出物测试表明:完全萃取试验检出的P(HEMA-MMA)膜中残留单体含量较低,即单体HEMA总含量为0.06846 mg/g,MMA为0 mg/g,此外未检出引发剂AIBN的残留。在脂溶性(甲醇)和水溶性(超纯水)两种浸提介质中,溶出的HEMA含量分别为0.1217mg/g和0.1098 mg/g(溶出率:0.012%,0.011%),溶出率低并且两者结果相接近,材料含水率变化(30%36%)与空白对照差别并不大,失重率分别为2.14%和1.90%,透光率高于90%,试验后水凝胶膜的拉伸强度为0.33 MPa0.36 MPa,表明溶出测试后,P(HEMA-MMA)水凝胶膜仍保持较优的理化性能。水解稳定性试验表明:胶膜的含水率仍在30%35%内;力学性能逐步下降,至第77d后趋于平稳,拉伸强度保持0.33 MPa,断裂伸长率仍为124%,仍能满足要求,透光率处于93%97%之间,检出HEMA、MMA释放总含量分别为0.3958 mg/g和0.01544 mg/g,此外未检出其它降解物质,进一步证明水凝胶膜中不含AIBN残留;水解期间,水凝胶膜表面大体保持平整,没有表现出十分明显的弱化趋势。从而推知P(HEMA-MMA)水凝胶膜作为人工角膜植入材料是安全、有效的。4.根据GB/T 16886进行了体外细胞毒性试验和体内试验包括急性全身毒性、皮肤刺激、皮内反应、致敏试验共五项试验。结果表明P(HEMA-MMA)水凝胶膜细胞毒性为0级或1级;体内试验包括急性全身毒性、皮内反应、致敏试验、皮肤刺激等四项结果均表明P(HEMA-MMA)水凝胶工艺材料未显示出任何的毒性、刺激或致敏特征,符合GB/T 16886的要求。
邓新旺[4](2016)在《聚乙烯醇人工角膜中心材料的修饰改性研究》文中指出人工角膜是用生物医用材料制成的类似供体角膜的人造屈光装置,用来替代病变的角膜以达到治疗角膜病的目的。供体角膜来源匮乏以及同种异体角膜移植成功率低,导致供体角膜远远不能满足角膜病治疗的需求,所以人工角膜具有重大研究意义。人工角膜移植就目前而言存在的主要问题有:术后位置异常或脱出;光学中心区前、后增殖膜的形成。人工角膜光学中心材料是整个人工角膜的核心部分,其性能是否优异是影响人工角膜应用前景的重要因素。聚乙烯醇(PVA)水凝胶具有良好的亲水性能、力学性能、光学性能和生物相容性。在课题前期研究中发现,将PVA水凝胶作为中心区材料的人工角膜移植到动物眼内时,材料能够满足基本要求,但在手术后期出现了少量的角膜上皮细胞在光学中心区粘附生长的现象。在本研究中以PVA水凝胶作为光学中心材料,并对其进行修饰改性,以期获得既具有良好基础性能,又具有抗细胞粘附性能的改性PVA人工角膜光学中心材料。本文通过表面涂覆改性、复合改性以及表面接枝改性等方法对人工角膜光学中心材料(PVA水凝胶)进行修饰改性,并对修饰改性后的PVA水凝胶的各种性能进行研究。主要研究内容和结果如下:1.用N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)和甲基丙烯酸(MAA)作为共聚单体来制备共聚物N,N-二甲基丙烯酰胺-甲基丙烯酸(DMA-MAA),采用FTIR对共聚物进行表征,将共聚物涂覆于PVA水凝胶表面。探讨了DMA-MAA修饰涂覆液的浓度对PVA水凝胶的透光率、含水率、溶胀性能、亲水性等性能的影响,并对修饰改性后的材料的抗细胞粘附性能进行研究。结果表明,经DMA-MAA修饰改性后的PVA水凝胶材料的可见光透过率在90%以上,含水率为71%73%,亲水性获得极大提升,材料表面与水的接触角值由41°降到了14°,溶胀比为3.53.7,抗细胞粘附能力获得显着提升。2.采用循环冷冻-解冻法,制成肝素钠/聚乙烯醇(HS/PVA)复合水凝胶。探讨了不同质量分数肝素钠对复合水凝胶的透光率、含水率、溶胀性能、亲水性、力学性能以及肝素钠释放量的影响。结果表明,复合水凝胶可见光透过率有少量下降,为92%以上,含水率为72%78%,亲水性获得提升,材料与水接触角值由41°降到了22°,平衡溶胀比为4.04.5,溶胀平衡时间由60min逐渐降到了45min,复合材料的拉伸强度为0.550.76MPa,且断裂伸长率也在200%以上,适量肝素钠的释放可以达到减少细胞粘附的效果。3.采用共价接枝的方法将肝素分子接枝到PVA水凝胶表面,用ATR-FTIR对水凝胶材料表面的修饰物进行表征。分别探讨了3-氨基丙基三乙氧基硅烷(APTS)的浓度和肝素(Hep)的浓度对水凝胶材料的透光率、含水率、溶胀性能、亲水性以及肝素固定量等性能的影响。结果表明,修饰改性后的水凝胶材料的可见光透过率在94%以上,含水率为6872%,溶胀平衡时间为60min,溶胀比在3.03.5,亲水性得到显着提升,随着修饰液浓度的增加,材料表面接触角由空白样的41°逐渐降低到了28°左右,材料表面能共价结合一定量的肝素分子,肝素分子的高亲水性和高负电荷性能提高了PVA水凝胶材料的抗细胞粘附能力。4.对上述三种修饰改性后的PVA水凝胶材料进行急性全身毒性、体外细胞毒性、皮内反应这三种生物相容性试验。试验结果显示,被测样品浸提液未导致动物死亡或引起急性全身毒性反应的迹象,体外细胞毒性均为1级,皮内反应类型为极轻微级。试验结果说明修饰改性后的PVA水凝胶光学中心材料生物相容性可以达到国标要求,属于合格的医用材料。
蒋一大[5](2012)在《自体髂骨为支架的人工角膜植入重度碱烧伤兔眼的实验研究》文中认为目的:通过以自体髂骨组织为支架的人工角膜植入重度碱烧伤兔眼的实验,探讨自体骨组织为支架的人工角膜治疗重度碱烧伤兔眼的可行性,包括该型人工角膜的设计合理性、生物相容性、移植手术的方式以及并发症。方法:重度碱烧伤兔眼的模型制作三个月后,将PMMA光学柱镜埋入兔髂骨三个月后,取出塑形制作成自体髂骨及骨膜组织为支架的人工角膜模型9例;将制成的人工角膜模型植入重度碱烧伤兔眼,进行实验观察。结果:重度碱烧伤兔眼的模型制作顺利。自体髂骨为支架的人工角膜手术过程基本顺利完成,术中1例在行PMMA柱镜并周围髂骨组织取出术时发现柱镜脱离。高度怀疑柱镜在埋入后未固定牢固,导致脱离。1例术后伤口感染合并肺部感染死亡。其余8例手术顺利。在观察期内,2例人工角膜排出,余6例未见人工角膜支架溶解、房水渗漏、高眼压人工角膜排出及感染等并发症,人工角膜在眼部稳定存在3个月以上。结论:1、以PMMA为光学柱镜以自体髂骨为支架的人工角膜,设计基本合理,可以长期存在重度碱烧伤的兔眼,为临床治疗重度碱烧伤提供重要支持;2、此型人工角膜移植手术方式,操作简单,术中及术后并发症相对较小;3、通过本实验观察表明此型人工角膜具有实际临床应用的可行性,为进一步的动物实验提供理论依据及技术支持。
王洋,刑春生,周星,王磊,韩宏光[6](2012)在《人工角膜材料分类及材料表面改性和生物相容性的研究》文中研究指明背景:角膜病和白内障是引起眼盲的主要原因,可以通过角膜移植的方法治愈,人工角膜的出现,使角膜移植摆脱了供体缺乏和移植成功率低的问题,为角膜盲的患者带来新的希望。目的:利用CNKI数据库文献检索和深度分析功能,对人工角膜材料学研究及人工角膜材料分类和设计的文献资料趋势进行多层次探讨分析。设计:文献计量学分析。资料提取:以电子检索方式对CNKI数据库2002-01/2011-12有关人工角膜材料学研究的文献进行分析,采用检索词为"人工角膜(Artificial cornea);生物材料(Biomaterials);生物相容性(Biocompatibility);水凝胶(Hydrogel);羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)等",对检索的相关文献运用数据库中自带的分析功能和Excel软件绘制图表的功能进行分析,通过文字和图表的形式将统计和计量数据分析,描述其分布特征。入选标准:纳入标准:①与人工角膜材料相关的基础研究论文。②与人工角膜材料临床应用相关的论文。③与人工角膜材料分类相关的研究论文。④与人工角膜材料设计相关的研究论文。排除标准:①与文章目的无关的文献。②重复研究的文献。③刊社信息。④未发表的文章。⑤需电话追踪和手工检索逐一分析的文章。⑥年鉴。主要数据判定指标:以CNKI数据库学术期刊文献出版时间、文献数量、学科类别、研究机构、来源期刊、文献被引频次、文献下载频次、关联文献、作者分布、基金资助情况和主要关键词进行相关分析。并对CNKI数据库中博士学位论文、优秀硕士学位论文、重要会议论文和专利技术进行分析。结果:在CNKI数据库学术期刊收录2002/2011的文献中,共检索到48篇与人工角膜材料学研究相关的文献。文献数量产出趋于平稳,最多的时间在2005年共9篇;《中国组织工程研究与临床康复》杂志发表文献量较多为9篇,占全部文献的18.8%;人工角膜材料学研究基金资助以国家自然科学基金项目为主;人工角膜材料学研究主要以水凝胶、羟基磷灰石为主,突出材料表面改性和生物相容性的研究。结论:通过文献计量学方法对CNKI数据库关于人工角膜材料的文献进行分析,可为中国从事人工角膜材料学基础研究和临床实施的医务工作者进一步确定科研思路提供有价值的参考。
胡莉群[7](2011)在《眼科植入材料的临床应用及生物相容性》文中研究说明背景:目前眼科植入材料的研究已经取得了显着的成果,但仍存在一些问题。目的:总结眼科植入材料的生物学特点与临床应用的研究进展。方法:应用计算机检索PubMed数据库及CNKI数据库,在标题和摘要中以"人工晶体材料,人工巩膜,人工角膜,artificial crystal material,artificial sclera,artificial cornea"为检索词进行检索。选择文章内容与眼科材料特点及应用相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,最终纳入符合标准的文献29篇进行综述。结果与结论:眼科植入材料的临床应用十分广泛,但是各种植入材料存在一定的相容性和并发症,如何提高人工材料的安全性和有效性,减少并发症,已成为倍受关注的问题。作为眼内的一种异物,机体对此产生反应是机体正常的防御现象,选择不同材质、不同特性和类型,在选择植入材料时,应充分考虑材料的相容性,保证植入后的疗效和减少并发症的发生,对患者植入后效果和生活质量有着十分重要的意义。
王秋燕[8](2011)在《带骨膜的自体骨组织为支架的人工角膜植入兔眼的可行性研究 ——自体骨组织为支架的人工角膜入治疗重度兔眼角膜碱烧伤的实验研究之第一期实验》文中研究说明目的:通过对带骨膜的自体骨组织为支架的人工角膜植入兔眼的可行性的实验进行观察,探讨自体骨组织为支架型人工角膜植入兔眼角膜的可行性,包括该型人工角膜的设计合理性、生物相容性、移植手术方法和并发症等。方法:作为该课题的第一期实验,将PMMA光学柱镜埋入兔髂骨种植3个月后取出塑形制作成自体髂骨组织为支架的人工角膜模型5例;将自体髂骨组织型人工角膜植入兔眼角膜,进行实验观察。结果:自体髂骨组织为支架的人工角膜手术过程基本顺利完成,术中1例在行取出埋入髂骨的人工角膜过程中未找到3月前植入的人工角膜光学柱镜,高度怀疑柱镜在埋入后未固定牢固,导致脱落,另1例在此过程中大出血导致兔子最终死亡。剩余3例手术过程顺利,在观察期内未见角膜组织溶解、房水渗漏、高眼压、感染等并发症,人工角膜稳定在位3月以上。结论:1、本实验自体髂骨组织为周边支架的人工角膜,设计基本合理,适合动物实验研究;2、此型人工角膜手术操作可行,术中和术后并发症相对较小3、通过实验观察表明此型人工角膜具有实际临床应用的可能性,在后续的实验研究中我们将对其做进一步的改进。
《中国组织工程研究与临床康复》杂志社学术部[9](2010)在《组织工程角膜研究的临床应用:角膜移植及设计分型》文中进行了进一步梳理文章导语:○人工角膜的治疗历程?○角膜上皮移植与角膜内皮移植的有何不同?○角膜移植的适应证有哪些?○角膜移植的潜在副作用?
张卫星,李春亮,王方[10](2009)在《眼科植入材料的临床应用及生物相容性评价》文中研究表明理想的眼科材料,应具有物理化学性质稳定、生物相容性好等特点。在眼科的生物材料中,目前应用最广的就是人工晶体材料和人工角膜材料,探讨人工晶体材料和人工角膜材料的生物相容性,成为了目前眼科领域研究的热点。文章采用文献检索的方式,从人工晶体材料和人工角膜材料的临床应用及与宿主间的生物相容性两方面检索了相关国内外文献。分析并总结文献内容,发现眼科植入材料的临床应用十分广泛,在人工角膜的生物材料中,胶原和壳聚糖的生物相容性较差,其材料与宿主的整合性差,降解速度与新生组织的生成速率不匹配,材料缺乏表面特异性。而纤维蛋白,羊膜,聚羟基乙酸和聚乳酸聚羟基乙酸可作为组织缺损材料及组织工程的角膜支架材料,生物相容性较好。硅凝胶人工晶体,聚甲基丙烯酸甲酯人工晶状体,记忆人工晶状体材料的生物相容性较好。水凝胶人工晶状体易移位,可发生迟发性钙沉积,生物相容性较差。眼科植入材料与宿主间的生物相容性仍需提高。
二、硅凝胶人工角膜临床应用研究(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、硅凝胶人工角膜临床应用研究(论文提纲范文)
(1)聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料个性化制作可变焦人工晶体的关键技术和初步生物学评价(论文提纲范文)
主要英文缩写词表 |
Abstract |
摘要 |
第一章 前言 |
第二章 聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料特性及人工晶体制备技术研究 |
引言 |
第一部分 聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料特性研究 |
1.1 材料和方法 |
1.2 结果 |
1.3 小结 |
第二部分 聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶制备双曲面人工晶体的关键技术研究 |
2.1 材料和方法 |
2.2 结果 |
2.3 小结 |
第三部分 聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶人工晶体的形态和稳定性研究 |
3.1 材料和方法 |
3.2 方法 |
3.3 结果 |
3.4 小结 |
3.5 讨论 |
第三章 聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材质初步生物学评价 |
引言 |
第一部分 聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶的离体生物相容性研究 |
1.1 材料 |
1.2 方法 |
1.3 结果 |
1.4 小结 |
第二部分 聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶的在体生物相容性研究 |
2.1 材料 |
2.2 方法 |
2.3 结果 |
2.4 小结 |
2.5 讨论 |
全文结论 |
参考文献 |
文献综述 三维打印技术在眼科的应用进展 |
参考文献 |
在读期间主要学术成果 |
致谢 |
(2)β-磷酸三钙/聚乙烯醇人工角膜支架生产工艺与应用研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
第1章 前言 |
1.1 研究背景 |
1.1.1 医疗器械生产工艺验证 |
1.1.2 医疗器械生产工艺验证理论 |
1.1.3 六西格玛理论结合工艺验证 |
1.2 国内外研究现状 |
1.3 研究内容 |
1.3.1 人工角膜 |
1.3.2 论文研究的目的和意义 |
1.3.3 论文研究的主要内容 |
1.3.4 论文研究的创新点 |
第2章 β-TCP/PVA人工角膜支架生产工艺研究 |
2.1 引言 |
2.2 实验方法 |
2.2.1 实验药品 |
2.2.2 实验仪器与设备 |
2.2.3 β-TCP/PVA人工角膜支架的制备方法 |
2.2.4 β-TCP/PVA人工角膜支架性能测试方法 |
2.2.5 β-TCP/PVA人工角膜支架工艺研究方法 |
2.3 结果与讨论 |
2.3.1 定义要求和目标分析 |
2.3.2 测量系统结果分析 |
2.3.3 关键因素识别结果分析 |
2.3.4 关键工艺优化结果分析 |
2.3.5 工艺控制和保持结果分析 |
2.4 本章小结 |
第3章 β-TCP/PVA人工角膜支架长期稳定性评估 |
3.1 引言 |
3.2 实验方法 |
3.2.1 实验仪器和设备 |
3.2.2 实验药品 |
3.2.3 灭菌技术的剂量确认 |
3.2.4 长期理化稳定性评价 |
3.3 结果与讨论 |
3.3.1 灭菌剂量分析 |
3.3.2 长期理化稳定性分析 |
3.4 本章小结 |
第4章 β-TCP/PVA人工角膜支架生物相容性评价 |
4.1 引言 |
4.2 试验方法 |
4.2.1 实验仪器与设备 |
4.2.2 实验药品 |
4.3 生物相容性试验及评价方法 |
4.3.1 无菌样品准备 |
4.3.2 体外细胞毒性试验 |
4.3.3 急性全身毒性试验 |
4.3.4 皮内反应试验 |
4.3.5 眼刺激试验 |
4.4 试验结果与讨论 |
4.4.1 体外细胞毒性 |
4.4.2 急性全身毒性 |
4.4.3 皮内反应试验 |
4.4.4 眼刺激试验 |
4.5 本章小结 |
第5章 结论与展望 |
参考文献 |
指导教师对研究生学术论文的学术评语 |
学位论文答辩委员会决议书 |
致谢 |
(3)P(HEMA-MMA)一体式人工角膜的制备工艺与应用研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
第1章 前言 |
1.1 角膜与角膜病 |
1.2 人工角膜 |
1.3 非组织工程人工角膜 |
1.3.1 研究现状 |
1.3.2 存在的问题 |
1.4 论文构思及设想 |
1.4.1 论文构思 |
1.4.2 实验设想 |
1.5 论文研究目的意义、内容及创新点 |
1.5.1 论文研究目的与意义 |
1.5.2 论文研究内容 |
1.5.3 论文创新点 |
第2章 P(HEMA-MMA)一体式人工角膜材料的制备工艺 |
2.1 引言 |
2.2 实验方法与制备工艺 |
2.2.1 实验药品 |
2.2.2 仪器和设备 |
2.2.3 P(HEMA-MMA)水凝胶膜合成 |
2.2.4 P(HEMA-MMA)一体式人工角膜的工艺流程 |
2.2.5 过程控制 |
2.2.6 产品外型设计 |
2.3 结果与讨论 |
2.3.1 P(HEMA-MMA)水凝胶膜最优合成条件 |
2.3.2 P(HEMA-MMA)水凝胶膜成型与工艺稳定性 |
2.3.3 产品外型与模具设计 |
2.4 本章小结 |
第3章 P(HEMA-MMA)一体式人工角膜材料基本性能 |
3.1 引言 |
3.2 P(HEMA-MMA)膜基本性能表征方法 |
3.3 结果与讨论 |
3.3.1 平衡溶胀研究 |
3.3.2 含水率 |
3.3.3 力学性能 |
3.3.4 ATR-FTIR |
3.3.5 表面形貌 |
3.3.6 热稳定性 |
3.3.7 透光率 |
3.4 本章小结 |
第4章 P(HEMA-MMA)一体式人工角膜材料理化稳定性 |
4.1 引言 |
4.2 试验方法 |
4.2.1 实验药品 |
4.2.2 仪器和设备 |
4.2.3 理化稳定性能测试 |
4.3 结果与讨论 |
4.3.1 完全萃取试验 |
4.3.2 溶出物测试 |
4.3.3 水解稳定性 |
4.4 本章小结 |
第5章 P(HEMA-MMA)一体式人工角膜材料生物相容性 |
5.1 引言 |
5.2 试验方法 |
5.2.1 实验药品 |
5.2.2 仪器和设备 |
5.2.3 生物相容性试验及评价方法 |
5.3 结果与讨论 |
5.3.1 体外细胞毒性 |
5.3.2 急性全身毒性 |
5.3.3 皮内反应 |
5.3.4 皮肤刺激 |
5.3.5 致敏试验 |
5.4 本章小结 |
第6章 结论与展望 |
6.1 结论 |
6.2 展望 |
参考文献 |
致谢 |
攻读硕士学位期间的研究成果 |
(4)聚乙烯醇人工角膜中心材料的修饰改性研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
第1章 前言 |
1.1 人工角膜的结构设计 |
1.2 人工角膜材料 |
1.2.1 支架材料 |
1.2.2 光学中心区材料 |
1.3 人工角膜的并发症 |
1.4 理想的人工角膜 |
1.4.1 理想的支架材料 |
1.4.2 理想的光学中心区材料 |
1.5 人工角膜的修饰 |
1.5.1 人工角膜支架材料的修饰 |
1.5.2 人工角膜光学中心区材料的修饰 |
1.6 论文构思及实验设想 |
1.6.1 聚乙烯醇人工角膜中心材料 |
1.6.2 DMA-MAA涂覆法修饰PVA水凝胶的方法及原理 |
1.6.3 肝素钠/聚乙烯醇复合水凝胶修饰改性的方法及原理 |
1.6.4 肝素化学接枝法修饰PVA水凝胶的方法及原理 |
1.6.5 细胞粘附实验 |
1.6.6 生物相容性检测 |
1.7 论文研究目的、内容及创新点 |
1.7.1 论文研究目的 |
1.7.2 主要研究内容 |
1.7.3 创新点 |
第2章 DMA-MAA涂覆修饰聚乙烯醇水凝胶及其性能研究 |
2.1 引言 |
2.2 实验方法 |
2.2.1 实验药品 |
2.2.2 实验仪器 |
2.2.3 PVA水凝胶人工角膜中心材料的制备 |
2.2.4 共聚物DMA-MAA的制备 |
2.2.5 共聚物DMA-MAA涂覆修饰方法 |
2.2.6 表征与测试 |
2.3 实验结果与讨论 |
2.3.1 共聚物DMA-MAA的红外光谱表征 |
2.3.2 透光率的测定 |
2.3.3 材料表面亲水性的测定 |
2.3.4 含水率的测定 |
2.3.5 溶胀平衡性能 |
2.3.6 细胞粘附实验 |
2.4 本章小结 |
第3章 肝素钠掺杂修饰聚乙烯醇水凝胶及其性能研究 |
3.1 引言 |
3.2 实验方法 |
3.2.1 实验药品 |
3.2.2 实验仪器 |
3.2.3 HS/PVA复合水凝胶材料的制备 |
3.2.4 测试方法 |
3.3 结果与讨论 |
3.3.1 透光率 |
3.3.2 含水率 |
3.3.3 平衡溶胀分析 |
3.3.4 材料表面亲水性 |
3.3.5 力学性能 |
3.3.6 肝素钠释放量 |
3.3.7 细胞粘附实验 |
3.4 本章小结 |
第4章 肝素接枝法修饰PVA水凝胶及其性能研究 |
4.1 引言 |
4.2 实验方法 |
4.2.1 实验药品 |
4.2.2 实验仪器 |
4.2.3 PVA水凝胶材料的制备 |
4.2.4 肝素接枝到PVA水凝胶材料表面方法及实验步骤 |
4.2.5 不同浓度的APTS液修饰PVA水凝胶膜 |
4.2.6 不同浓度的肝素修饰液修饰PVA-NH2水凝胶膜 |
4.2.7 表征与测试 |
4.3 结果与讨论 |
4.3.1 PVA水凝胶表面接枝肝素的红外表征 |
4.3.2 透光率 |
4.3.3 含水率的测定 |
4.3.4 溶胀平衡分析 |
4.3.5 亲水性测定 |
4.3.6 肝素钠接枝固定量的测定 |
4.3.7 细胞粘附实验 |
4.4 本章小结 |
第5章 PVA水凝胶修饰后的生物相容性 |
5.1 引言 |
5.2 急性全身毒性试验 |
5.2.1 试验材料 |
5.2.2 试验方法 |
5.2.3 评价方法 |
5.3 体外细胞毒性试验 |
5.3.1 试验材料 |
5.3.2 试验方法 |
5.3.3 评价方法 |
5.4 皮内反应试验 |
5.4.1 试验材料 |
5.4.2 试验方法 |
5.4.3 评价方法 |
5.5 试验结果与讨论 |
5.5.1 急性全身毒性 |
5.5.2 体外细胞毒性 |
5.5.3 皮内反应 |
5.6 本章小结 |
第6章 结论 |
参考文献 |
致谢 |
攻读硕士期间研究成果 |
(5)自体髂骨为支架的人工角膜植入重度碱烧伤兔眼的实验研究(论文提纲范文)
英文缩写一览表 |
中文摘要 |
Abstract |
引言 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
结语 |
参考文献 |
文献综述 |
参考文献 |
发表文章 |
致谢 |
(6)人工角膜材料分类及材料表面改性和生物相容性的研究(论文提纲范文)
0 引言 |
1 资料和方法 |
1.1 资料来源 |
1.2 入选标准 |
1.3 资料提取 |
1.4 分析指标 |
2 结果 |
2.1 CNKI数据库学术期刊收录2002/2011人工角膜材料学研究的文献计量学分析 |
2.1.1 文献出版时间和计量分析 |
2.1.2 学科类别分布 |
2.1.3 机构分布 |
2.1.4 来源期刊分析 |
2.1.5 文献被引频次分析 |
2.1.6 文献下载频次分析 |
2.1.7 研究领域关联性较强的文献 |
2.1.8 文献作者分布 |
2.1.9 基金资助情况 |
2.1.1 0 关键词分析 |
2.2 CNKI数据库其他分类库2002/2011收录人工角膜材料学研究的文献计量学分析 |
2.2.1 博士学位论文数据库分析 |
2.2.2 优秀硕士学位论文数据库分析 |
2.2.3 中国重要会议论文数据库分析 |
2.2.4 中国专利数据库分析 |
3讨论 |
(8)带骨膜的自体骨组织为支架的人工角膜植入兔眼的可行性研究 ——自体骨组织为支架的人工角膜入治疗重度兔眼角膜碱烧伤的实验研究之第一期实验(论文提纲范文)
中文摘要 |
Abstract |
一、引言 |
二、材料和方法 |
三、结果 |
四、讨论 |
五、结论 |
六、人工角膜的进一步改进和设想 |
七、结语 |
参考文献 |
文献综述 |
参考文献 |
攻读学位期间发表文章情况 |
致谢 |
(9)组织工程角膜研究的临床应用:角膜移植及设计分型(论文提纲范文)
0 引言 |
1 角膜移植的临床应用 |
1.1 角膜上皮移植 |
1.2 角膜内皮移植 |
2 人工角膜的设计分型及临床应用 |
2.1 Dohlman人工角膜 |
2.2 Strampelli人工角膜 |
2.3 Cardona型人工角膜 |
2.4 MICOF人工角膜 |
2.5 Alpha Cor人工角膜 |
2.6 汉城型人工角膜 |
2.7 Aachen人工角膜 |
3 中国组织工程角膜临床应用的宏观情况 |
4 未来展望 |
(10)眼科植入材料的临床应用及生物相容性评价(论文提纲范文)
0引言 |
1学术背景 |
2目的 |
3资料和方法 |
3.1文献检索 |
3.2纳入排除标准 |
3.3文献质量评价 |
4文献证据综合提炼 |
4.1人工角膜植入材料的临床应用及生物相容性评价 |
4.2人工晶体植入材料的临床应用及生物相容性评价 |
5小结 |
四、硅凝胶人工角膜临床应用研究(论文参考文献)
- [1]聚丙烯酰胺-丙烯酸钠水凝胶材料个性化制作可变焦人工晶体的关键技术和初步生物学评价[D]. 李嘉文. 中国人民解放军陆军军医大学, 2021(01)
- [2]β-磷酸三钙/聚乙烯醇人工角膜支架生产工艺与应用研究[D]. 龚雪. 深圳大学, 2020(10)
- [3]P(HEMA-MMA)一体式人工角膜的制备工艺与应用研究[D]. 梁薇. 深圳大学, 2019(01)
- [4]聚乙烯醇人工角膜中心材料的修饰改性研究[D]. 邓新旺. 深圳大学, 2016(03)
- [5]自体髂骨为支架的人工角膜植入重度碱烧伤兔眼的实验研究[D]. 蒋一大. 昆明医科大学, 2012(11)
- [6]人工角膜材料分类及材料表面改性和生物相容性的研究[J]. 王洋,刑春生,周星,王磊,韩宏光. 中国组织工程研究, 2012(16)
- [7]眼科植入材料的临床应用及生物相容性[J]. 胡莉群. 中国组织工程研究与临床康复, 2011(21)
- [8]带骨膜的自体骨组织为支架的人工角膜植入兔眼的可行性研究 ——自体骨组织为支架的人工角膜入治疗重度兔眼角膜碱烧伤的实验研究之第一期实验[D]. 王秋燕. 昆明医学院, 2011(09)
- [9]组织工程角膜研究的临床应用:角膜移植及设计分型[J]. 《中国组织工程研究与临床康复》杂志社学术部. 中国组织工程研究与临床康复, 2010(07)
- [10]眼科植入材料的临床应用及生物相容性评价[J]. 张卫星,李春亮,王方. 中国组织工程研究与临床康复, 2009(42)