一、尼莫地平的临床应用（论文文献综述）
赵大明[1]（2022）在《尼莫地平联合前列地尔对创伤性蛛网膜下腔出血患者大脑动脉平均血流速度的影响》文中认为目的观察尼莫地平联合前列地尔对创伤性蛛网膜下腔出血（tSAH）患者大脑动脉平均血流速度的影响。方法选取2018年8月至2020年9月本院收治的tSAH患者86例,按照随机数字表法分为两组,各43例。对照组给予尼莫地平治疗,观察组给予尼莫地平联合前列地尔治疗,比较两组临床疗效、大脑动脉平均血流速度及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率（95.35%）高于对照组（74.42%）,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前,两组大脑血流速度比较差异无统计学意义;治疗后,观察组大脑前动脉、中动脉、后动脉血流速度均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论尼莫地平联合前列地尔治疗tSAH患者可提高临床疗效,降低大脑动脉平均血流速度,安全性较高。
黎倩宜,笱玉兰[2]（2021）在《艾地苯醌治疗血管性认知障碍的荟萃分析》文中认为目的系统评价艾地苯醌治疗血管性认知障碍的疗效。方法计算机检索Medline数据库（PubMed）、万方、VIP、CNKI和CBM在线数据库,收集所有艾地苯醌治疗血管性认知障碍的随机对照试验,检索时限均从建库到2021年4月1日。两位研究者独立筛选文献、提取数据、评价文献质量后,采用RevMan 5.3软件进行meta分析,按作用机制将对照组分为空白组（常规治疗）、多奈哌齐组、奥拉西坦组和尼莫地平组,就总有效率、MMSE评分、MoCA评分进行分析。结果共纳入14个研究998例患者,meta分析结果显示,试验组的总有效率高于尼莫地平组（I2=6%,P=0.003）、空白组（I2=0%,P=0.004）,差异有统计学意义,试验组改善MMSE评分优于尼莫地平组,其他对照组比较差异无统计学意义。结论艾地苯醌能改善血管性认知障碍患者的神经功能恢复,可用于血管性认知障碍的治疗。
李明,张宇佳,王立强,郑稳生[3]（2021）在《不同载体材料尼莫地平固体分散体性质研究》文中研究指明目的比较不同载体材料尼莫地平固体分散体的性质。方法分别以聚乙烯吡咯烷酮K30 （PVP K30）、共聚维酮S630、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus）和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）为载体材料,按1∶2,1∶3,1∶4的比例通过喷雾干燥法制备尼莫地平固体分散体,通过偏光显微镜（PLM）、差示扫描量热（DSC）、X射线衍射（XRD）、傅里叶变换红外光谱（FTIR）、动力溶解度试验、稳定性试验分析尼莫地平固体分散体的微观形态特征、药物的晶体特征及分子间的相互作用。结果不同载体材料按1∶2,1∶3,1∶4比例与尼莫地平以喷雾干燥法制备,均可以无定形形式存在于固体分散体内。PLM结果显示,与载体材料形成固体分散体后,尼莫地平的微观结构发生了明显改变,晶体结构消失。DSC结果显示,不同载体材料制备的固体分散体在124.76℃处未出现任何吸热峰。XRD结果显示,不同载体材料制备的固体分散体中,尼莫地平的X射线衍射峰均完全消失。FTIR结果显示,不同载体材料制备的固体分散体中,N—H,C=O,C=C,C—N发生波数偏移或谱线变宽。动力溶解度试验表明,固体分散体有效增加了尼莫地平的溶解度。稳定性试验表明,不同载体材料制备的固体分散体表现出不同稳定性。结论以PVP K30、共聚维酮S630、Soluplus和HPMCAS为载体材料,通过喷雾干燥法均能成功制备尼莫地平固体分散体,且尼莫地平在固体分散体中以无定形形式稳定存在,增加溶解度的同时表现出了良好的理化性质。
徐宁宁[4]（2021）在《尼莫地平治疗高血压脑出血的临床疗效》文中研究指明目的分析尼莫地平治疗高血压脑出血的临床效果。方法将2019年9月至2020年9月到我院治疗的100例高血压脑出血患者随机分为观察组和对照组,同50例。分别经过尼莫地平和常规的治疗方法治疗,评估效果。结果观察组的治疗有效率（48例,占96.00%）明显高于对照组（41例,占82.00%）,有统计学差异（P <0.05）;观察组治疗后的Barthel指数、GCS评分以及NIHSS评分与血肿情况改善均优于对照组,有统计学差异（P <0.05）;观察组不良反应发生率（3例,占6.00%）低于对照组（12例,占24.00%）,有统计学差异（P <0.05）;观察组患者治疗之后的焦虑情绪、抑郁情绪、睡眠质量改善均优于对照组,有统计学差异（P <0.05）;观察组治疗之后的满意度（48例,占96.00%）明显比对照组（38例,占76.00%）更高,有统计学差异（P <0.05）。结论相比临床常规性的治疗方法,尼莫地平治疗治疗高血压脑出血所获取的有效率明显更高,可改善患者的临床症状,减轻患者神经功能缺损状态,减少不良反应出现的概率,提高患者的心理状态和睡眠质量,更容易得到患者的接受和认可。
闫芳,孟祺,臧卫周,赵黎明,张杰文[5]（2021）在《法舒地尔防治老年患者蛛网膜下腔出血所致血管痉挛的疗效和安全性》文中认为目的评估应用法舒地尔防治老年患者蛛网膜下腔出血所致血管痉挛的效果。方法纳入2015年1月至2018年5月在河南省人民医院诊治的蛛网膜下腔出血老年患者100例为研究对象, 按照随机数字表将患者随机分为法舒地尔组（50例）和尼莫地平组（50例）, 分别给予Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗和钙离子通道抑制剂尼莫地平治疗, 评估两组患者脑血管痉挛和新增脑梗死病灶情况、日常生活能力、临床预后评分、症状性脑血管痉挛的发生率及治疗期间的不良反应。结果治疗后法舒地尔组新发脑血管痉挛的发生率和新发脑梗死病灶的发生率分别为2.04%（1/49）、6.12%（3/49）, 均低于尼莫地平组12.50%（6/48）、20.83%（10/48）（χ2=6.134、6.794, P=0.047、0.033）;且法舒地尔组患者日常生活能力评分（16.09±1.06）分, 优于尼莫地平组（22.91±1.66）分, 差异有统计学意义（t=7.721, P=0.026）。法舒地尔组不良反应发生率（4.08%、2/49）低于尼莫地平组（16.7%、8/48）, 差异具有统计学意义（χ2=6.362, P=0.040）。法舒地尔组患者预后佳的比例83.7%（41/49）, 略高于尼莫地平组75.0%（36/48）, 但差异无统计学意义（χ2=2.475, P=0.295）。结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔能够有效预防和改善蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛, 有利于提高老年蛛网膜下腔出血患者的临床预后、改善患者生活质量。
周玉,李天民,樊灿,景红萍,魏天[6]（2021）在《盐酸多奈哌齐与尼莫地平对老年脑梗死后血管性痴呆患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2、脑源性神经营养因子和血管紧张素1-7水平的影响》文中指出目的比较盐酸多奈哌齐与尼莫地平对老年脑梗死后血管性痴呆（VD）患者的疗效,探讨其对血清脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、脑源性神经营养因子（BDNF）及血管紧张素1-7（Ang1-7）水平的影响。方法选取我院收治的老年脑梗死后血管性痴呆患者225例,根据治疗方法不同分为盐酸多奈哌齐组（n=115）和尼莫地平组（n=110）,其中盐酸多奈哌齐组采取服用盐酸多奈哌齐治疗,尼莫地平组采取服用尼莫地平治疗,比较两组患者治疗前后认知功能、痴呆程度和日常生活能力以及临床疗效,同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组治疗前后血清Lp-PLA2、BDNF和Ang1-7水平并比较其差异。结果治疗后,两组简易精神状态量表（MMSE）评分高于治疗前,临床痴呆量表（CDR）和日常生活活动能力量表（ADL）评分低于治疗前（P<0.05）,且盐酸多奈哌齐组改善情况优于尼莫地平组（P<0.05）;盐酸多奈哌齐组临床总有效率高于尼莫地平组（P<0.05）;治疗后,两组Lp-PLA2水平低于治疗前,BDNF和Ang1-7水平高于治疗前（P<0.05）,且盐酸多奈哌齐组指标优于尼莫地平组（P<0.05）。结论对VD患者采取盐酸多奈哌齐和尼莫地平治疗,均能改善其认知功能、痴呆程度以及日常生活能力,同时还能调节血清Lp-PLA2、BDNF及Ang1-7在患者体内水平,盐酸多奈哌齐效果更优,在临床上可推广应用。
陈华,汪明佳[7]（2021）在《丹参川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血合并脑血管痉挛的临床效果》文中研究说明目的探讨丹参川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）合并脑血管痉挛（CVS）的临床效果。方法将2018年1月至2020年1月收治的60例aSAH合并CVS患者以数字随机表法分为对照组（n=30）及观察组（n=30）。对照组于术后应用尼莫地平进行治疗,观察组在对照组基础上联合给予丹参川芎嗪注射液。比较两组的临床疗效、脑血流动力学指标及MMP-9、MMP-2水平。结果观察组的治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的Vm-MCA、Vp-MCA均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组的MMP-9、MMP-2水平均降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。结论丹参川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗aSAH合并CVS患者的效果理想,可改善脑组织血流指标,降低MMP-2、MMP-9水平。
周东蕊[8]（2021）在《血塞通对MCAO大鼠和OGD/R损伤SH-SY5Y细胞LINGO-1，EGFR，PI3K/AKT通路以及PTEN和GSK-3β的研究》文中研究说明研究目的:1.观察血塞通注射液对大鼠大脑中脉闭塞（MCAO）28天神经功能的影响,探究血塞通对损伤皮层LINGO-1,EGFR,PI3K/AKT通路以及PTEN和GSK-3β的调节作用。2.观察血塞通注射液对体外培养SH-SY5Y细胞氧糖剥夺再灌注（OGD/R）损伤的保护作用,验证血塞通注射液对OGD/R损伤的SH-SY5Y细胞PI3K/AKT通路以及PTEN和GSK-3β的调节作用。研究方法:1.采用改良的Longa法对SD大鼠进行MCAO模型的制备,假手术组大鼠只进行皮肤切开以及钝性分离血管和神经,不插入栓线。大鼠MCAO模型的成功建立评价方法选用TTC染色法。2.根据术后Longa评分将手术组大鼠随机分为模型组,血塞通小剂量组,血塞通大剂量组和尼莫地平组（即阳性药物组）。假手术组和模型组注射同等剂量的生理盐水,其余组别给与相对应的药物治疗。术后1-28天,每日清晨给药前对大鼠进行称重,根据mNSS神经功能评分表进行评分。评价血塞通对大鼠MCAO术后不同时间点（7天,14天和28天）神经功能和体重恢复的疗效。MCAO术后28天,将所有大鼠麻醉后断头取脑,采用HE染色观察大鼠大脑皮层的病理变化,采用Western blot法检测皮层梗死侧的SYN和PSD-95的蛋白表达变化,探索血塞通注射液对皮层梗死区的神经保护作用。采用qRT-PCR、免疫组织化学（IHC）和Western Blot检测MCAO术后28天大鼠大脑皮层LINGO-1,EGFR以及PI3K/AKT的mRNA和蛋白表达,探索血塞通的神经保护机制。3.采用qRT-PCR和Western Blot检测MCAO术后28天大鼠大脑皮层PTEN和GSK-3β的mRNA和蛋白表达,进一步探索血塞通的神经保护机制。4.体外培养SH-SY5Y细胞,CCK-8法确定最佳缺氧时间,建立OGD/R损伤SH-SY5Y细胞模型,CCK-8法确定血塞通和bpV的最适药物浓度。将SH-SY5Y细胞随机分为正常组,模型组,血塞通组,bpV组以及血塞通+bpV组等5个组别,按照不同组别给与相对应的药物,正常组给与无血清的EBSS液,模型组给与无糖的Earle’s液。镜下观察血塞通对OGD/R损伤SHSY-5Y细胞生长状态的影响。采用qRT-PCR和Western Blot检测OGD/R损伤SH-SY5Y细胞的PI3K/AKT以及PTEN和GSK-3β的mRNA和蛋白表达对体内实验进一步验证,观察当使用bpV时,PTEN及其下游的PI3K/AKT通路、GSK-3β mRNA和蛋白的表达情况。研究结果:1.TTC染色显示:假手术组大鼠右脑为均一的红色,表明脑组织并未损伤;手术组大鼠由于大脑右侧被梗塞而出现广泛的白色,表明MCAO可诱导大鼠右侧脑组织梗死。研究结果证明大鼠MCAO模型成功建立。2.各组大鼠的体重在造模前未见显着的差异（P>0.05）;在MCAO术后第7天和第14天,各组大鼠体重均明显低于假手术组（P<0.05或者P<0.01）;术后第28天,除模型组外,各药物治疗组大鼠的体重与假手术组没有明显差异（P>0.05）。术后第14天的假手术组大鼠的体重高于第7天假手术组的体重,余组别两个时间点比较未见明显差异（P>0.05）;而第28天各组大鼠的体重均显着高于第14天相同组别的大鼠（P<0.01）。手术组各组大鼠苏醒后EZ-Longa评分组间未见明显差异（P>0.05）。在第7天的mNSS评分中,血塞通大剂量组明显低于模型组（P<0.05）。药物治疗后14天,血塞通治疗组（包括小剂量和大剂量）和尼莫地平组大鼠的mNSS评分与模型组相比显着降低（P<0.05）。而药物治疗后28天,血塞通治疗组大鼠的mNSS评分与模型组相比明显降低（P<0.05或P<0.01）;血塞通大剂量组在降低大鼠的mNSS评分方面显着优于血塞通小剂量组和尼莫地平组（P<0.05）。这说明血塞通治疗可长期缓解MCAO大鼠的神经功能障碍,且具有剂量依赖性。MCAO术后相同组别的mNSS评分在不同时间点的比较显示:第7天和第14天同一组别的mNSS评分无显着差异（P>0.05）;除尼莫地平组外,第28天的mNSS评分显着高于同一组别第14天的mNSS评分（P<0.05）。MCAO术后28天,HE染色结果显示:假手术组大鼠的脑组织形态和细胞结构完整。模型组大鼠脑组织呈大面积损伤,组织着色较浅,神经细胞坏死、核固缩、深染;治疗组大鼠的脑组织也出现一定的损伤,但是和模型组相比,损伤程度较轻,神经细胞的数量也多;与血塞通小剂量组和尼莫地平组相比,血塞通大剂量组的脑组织结构更完整,神经细胞数量亦明显增多。MCAO术后28天,与模型组相比较,各治疗大鼠的PSD-95蛋白表达显着升高（P<0.01）;对各治疗进行比较发现,血塞通大剂量组在提高PSD-95表达方面显着优于血塞通小剂量组和尼莫地平组（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比,血塞通大剂量组和尼莫地平组可显着提高大鼠大脑皮层SYN蛋白的表达（P<0.05或P<0.01）;与血塞通小剂量组相比,血塞通大剂量组在提高SYN蛋白表达方面具有显着的优势（P<0.05）。MCAO术后28天,qRT-PCR结果显示:各组LINGO-1,EGFR,PI3K以及AKT mRNA表达无显着变化（P>0.05）。IHC结果显示:LINGO-1的阳性颜色为深棕色,假手术组大鼠脑组织LINGO-1的阳性表达较少;各治疗组大鼠脑组织LINGO-1的阳性表达显着低于模型组的阳性表达（P<0.01）;而对各治疗组之间皮层LINGO-1的阳性表达进行比较发现,组间未见显着差异（P>0.05）。各组大鼠脑组织P-EGFR,P-PI3K以及P-AKT的阳性颜色均为深棕色,假手术组大鼠脑组织P-EGFR,P-PI3K以及P-AKT呈低表达;各治疗组大鼠大脑皮层P-EGFR,P-PI3K以及P-AKT的表达显着高于模型组（P<0.01）;对各治疗组之间的P-EGFR,P-PI3K以及P-AKT的表达进行比较发现,组间未见显着差异（P>0.05）。Western blotting结果显示:各治疗组大鼠的Lingo-1蛋白的相对表达相较于模型组显着下降（P<0.01）,接近正常水平;而各治疗组之间进行比较,Lingo-1的表达未见明显差异（P>0.05）。各治疗组的P-EGFR,P-PI3K以及P-AKT高于模型组（有趋势,或P<0.05,或P<0.01）;治疗组之间比较无明显差异（P>0.05）。3.MCAO术后28天,qRT-PCR结果显示:除血塞通大剂量组的大鼠脑组织的PTEN mRNA表达明显高于假手术组的mRNA（P<0.05）,其余各组大鼠脑组织的PTEN mRNA表达组间比较未见显着差异（P>0.05）;各组大鼠脑组织的GSK-3β mRNA表达组间亦未见显着差异（P>0.05）。Western blotting结果显示:与模型组相比,各治疗组的P-PTEN和P-GSK3β相对蛋白表达水平显着升高（P<0.05或P<0.01）;而各治疗组之间的P-PTEN和P-GSK3β相对蛋白水平无明显差异（P>0.05）。4.CCK-8法检测SH-SY5Y细胞的最佳缺氧时间为7 h;血塞通和bpV对OGD/R损伤的SH-SY5Y细胞的最适药物浓度分别为20μg/ml和1μmol/L。通过镜下观察血塞通,bpV以及血塞通+bpV对OGD 7 h/R 24 h培养的SH-SY5Y细胞生长状态的影响发现,血塞通组、bpV组以及血塞通+bpV组的贴壁细胞数量较模型组多,大部分细胞呈多边形或梭形,部分细胞突触缩短,但大部分细胞突触仍存在,各治疗组之间的细胞形态未见明显的差异。SH-SY5Y细胞OGD 7h/R24 h培养后,qRT-PCR结果显示:正常组,模型组,血塞通组,bpV组以及血塞通+bpV组细胞的PI3K,AKT,PTEN和GSK-3β mRNA的水平未见显着差异（P>0.05）。Western blotting检测结果显示,与模型组相比,各治疗组大鼠大脑皮层的 P-PI3K/PI3K,P-AKT/AKT,P-PTEN/PTEN 以及 P-GSK-3β/GSK-3β蛋白水平显着升高（P<0.05,或P<0.01）;各治疗组之间的P-PI3K/PI3K,P-AKT/AKT,P-PTEN/PTEN以及P-GSK-3β/GSK-3β蛋白水平比较未见明显差异（P>0.05）。研究结论:1.血塞通可以长期缓解MCAO大鼠的脑组织损伤并促进神经重塑和再生从而增加MCAO术后大鼠的体重,改善MCAO大鼠的神经功能。2.血塞通发挥的神经保护作用机制包括抑制LINGO-1表达,激活EGFR和PI3K/AKT信号通路,抑制PTEN的表达进一步激活PI3K/AKT通路,从而抑制下游GSK-3β的活性,长期促进突触的重塑和再生。3.血塞通可以缓解OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤,通过抑制PTEN的活性,激活其下游PI3K/AKT/GSK-3β信号通路,发挥长期的神经保护作用。
胡卓瑶[9]（2021）在《基于HIF1-VEGF-Notch通路夏天无对血管性痴呆大鼠神经行为学的影响及其机制研究》文中指出目的:通过改良后双侧颈总动脉永久性结扎法（2-VO）制备血管性痴呆（vascular dementia,VD）大鼠模型,观察中药夏天无（Rhizoma Corydalis Decumbentis,RCD）对VD大鼠学习记忆能力、海马和皮质区形态学及细胞凋亡的影响,同时从HIF1-VEGF-Notch信号通路的角度出发,进一步探讨夏天无治疗VD的可能作用机制,旨在为活血化瘀药治疗VD提供实验依据。方法:1.分组、造模及给药:购入10-12周龄健康雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠为研究对象。造模前适应性饲养一周,随机选出14只大鼠作为假手术组（Sham）,剩余大鼠均使用改良2-VO法建立VD模型。造模完成后,按照数字表法将VD模型大鼠随机分为模型组（Model）、尼莫地平组（Nim）、低剂量夏天无组（RCD-L）、中剂量夏天无组（RCD-M）和高剂量夏天无组（RCD-H）。将夏天无及尼莫地平片配置成相应浓度的混悬液,各夏天无组依大鼠体重分别给予0.2 g/kg、0.4 g/kg、0.8 g/kg夏天无混悬液灌胃,尼莫地平组给予0.01 g/kg尼莫地平混悬液灌胃,假手术及模型组给予等量生理盐水灌胃,连续灌胃40天。2.神经行为学检测:Morris水迷宫记录各组大鼠逃避潜伏期,目的象限停留时间、首次抵原平台象限时间、穿越平台次数及运行轨迹图,观察各组大鼠神经行为学差异。3.形态学观测:HE染色观察各组大鼠海马CA1及皮质区神经元病理学改变,尼氏（Nissl）染色观测海马CA1区及皮质区神经元数量变化、尼氏体分布情况及其突起的变化。4.细胞凋亡检测:TUNEL法原位观察各组大鼠海马CA1区及皮质区神经元的凋亡情况,Motic计数分析软件计数阳性细胞数量并评价凋亡水平。5.微血管密度（MVD）测定:免疫组化（SABC）法检测各组大鼠海马CA1区及皮质区CD34蛋白表达情况,选取3个视野运用Motic计数分析软件进行微血管计数,取平均值以评定缺血区血管新生情况。6.VEGF/VEGFR-2蛋白表达检测:采用SABC法检测各组大鼠海马CA1区及皮质区VEGF、VEGFR-2平均光密度值（AOD）,用Image pro plus图像分析系统对其进行分析。7.HIF-1α/VEGF/Notch通路蛋白表达检测:通过Western blot实验检测各组大鼠海马CA1区及皮质区中HIF-1α、VEGF及Notch蛋白的表达水平,运用Image J图像分析系统测定条带灰度值并对其进行数据分析。8.数据统计与分析:记录并统计所有数据,数据采用SPSS21.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差（±s）表示,定位航行实验采用重复测量多因素方差分析,其他实验结果采用单因素方差分析,以P<0.05为差异具有统计学意义,使用Graph Pad Prism 9绘制统计图表。结果:1.夏天无对VD大鼠神经行为学的影响:定位航行实验开展次日,模型组较假手术组大鼠逃避潜伏时间显着延长（P<0.05）,后3日其潜伏时间持续维持较高水平状态（P<0.01）,且运行轨迹冗长、杂乱。空间探索实验中,模型组较假手术组大鼠穿越原平台位置的次数明显减少（P<0.01）,于目的象限停留时间明显缩短（P<0.01）,首次抵原平台时间延长（P<0.01）。与模型组比较,各治疗组逃避潜伏时间、首次抵原平台时间均相对缩短（P<0.05,P<0.01）,其中夏天无中、高剂量组及尼莫地平组差异显着（P<0.01）,且穿越原平台位置次数显着增多（P<0.01）,于目的象限停留时间明显增多（P<0.01）,运行轨迹明显简单。2.夏天无对VD大鼠海马CA1区及皮质区神经元的形态学影响:HE染色显示,假手术组大鼠海马CA1区锥体细胞层次清晰,排列紧密,核仁明显;模型组海马CA1区细胞层次减少,锥体细胞发生固缩坏死,皮质区神经元深染,坏死明显;各治疗组较模型组海马CA1区及皮质区病理学改变呈不同程度减轻,其细胞层次较清晰,排列较紧密,其中以夏天无中、高剂量组及尼莫地平组较为明显。3.夏天无对VD大鼠海马CA1区及皮质区神经元数量的影响:尼氏染色显示,假手术组大鼠海马CA1区及皮质区锥体细胞突起明显,Nissl小体丰富,形态完整。与其比较,模型组CA1区及皮质区锥体细胞数量显着减少（P<0.01）,Nissl小体明显减少。夏天无中、高剂量组及尼莫地平组较模型组CA1区及皮质x区锥体细胞数量显着增多（P<0.01）,Nissl小体数量增多,突起较为明显。TUNEL实验结果显示,模型组较假手术组凋亡神经元数量明显增加（P<0.01）。而与模型组比较,夏天无低剂量组可减少神经元凋亡（P<0.05）,夏天无中、高剂量组及尼莫地平组阳性凋亡细胞呈极显着减少（P<0.01）。4.夏天无对VD大鼠海马CA1区及皮质区MVD的影响:与假手术组比较,模型组海马CA1区及皮质区MVD显着增加（P<0.05,P<0.01）。各治疗组较模型组海马CA1区及皮质区MVD均不同程度增加（P<0.05,P<0.01）,其中夏天无中、高剂量组及尼莫地平组MVD呈极显着增加（P<0.01）,而夏天无高剂量组较尼莫地平组皮质区MVD明显增加（P<0.05）。5.夏天无对VD大鼠VEGF/VEGFR-2蛋白AOD值的影响:结果显示,模型组较假手术组海马CA1区及皮质区中VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平极显着升高（P<0.01）;与模型组比较,夏天无低剂量组可提高VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平,差异有统计学意义（P<0.05）,夏天无中、高组及尼莫地平组可显着提高VEGF、VEGFR-2蛋白表达水平（P<0.01）,而夏天无高剂量组较尼莫地平组皮质区VEGFR-2蛋白表达水平明显提高（P<0.05）。6.夏天无对VD大鼠HIF-1α/VEGF/Notch蛋白表达的影响:Western blot实验显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区组织中HIF-1α、VEGF及Notch蛋白含量均增高（P<0.05）;低剂量夏天无组较模型组,HIF-1α、VEGF及Notch蛋白含量总体呈上升趋势（P<0.05）,夏天无中、高剂量组及尼莫地平组HIF-1α、VEGF及Notch蛋白含量显着提高,呈极显着差异（P<0.01）。结论:1.夏天无对VD大鼠学习记忆能力具有一定改善作用。2.夏天无在一定程度上可减轻脑组织的病理性损伤,减少神经元凋亡,从而发挥神经保护的作用。3.夏天无可通过增加VD大鼠脑组织内微血管密度改善其血液供应。4.夏天无对VD大鼠的神经保护作用可能与其干预HIF1-VEGF-Notch信号通路,从而诱导血管新生有关。
陈德云[10]（2021）在《20（R）-人参皂苷Rg3调控Nrf2通路抑制线粒体氧化应激抗脑缺血再灌注损伤的研究》文中进行了进一步梳理[目的]复制大鼠大脑中动脉缺血再灌注（middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R）模型和缺氧缺糖/复氧复糖（oxygen-glucose deprivation/reperfusion,OGD/R）诱导的PC12细胞损伤模型,研究20（R）-人参皂苷Rg3对脑缺血再灌注损伤所致线粒体氧化应激的保护作用,并探讨其潜在的分子机制,为把20（R）-人参皂苷Rg3开发成有效的抗脑缺血神经保护剂提供实验依据。[方法]1、采用线栓法复制大鼠MCAO/R模型,将雄性SD大鼠随机分为假手术组、MCAO/R 组、MCAO/R+Rg3（5 mg/kg）组、MCAO/R+Rg3（10 mg/kg）组、MCAO/R+Rg3（20 mg/kg）组和尼莫地平组（1 mg/kg）,每组8只。缺血2 h再灌注24h后,处死大鼠,取大鼠脑组织。采用DCFH-DA荧光探针检测脑组织内活性氧（reactive oxygen species,ROS）和线粒体内ROS含量,水溶性四氮唑法（water soluble tetrazolium-1,WST-1）检测超氧化物歧化酶（super oxide dismutase,SOD）的活性,硫代巴比妥酸（thiobarbituricacid,TBA）比色法检测丙二醛（malondiadehyde,MDA）的含量;采用透射电镜观察线粒体的结构;采用JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,可见分光光度法检测三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）的含量;实时定量聚合酶链反应（real-time polymerase chain reaction,RT-PCR）和 Western Blot法检测脑组织内线粒体小分裂蛋白1（mitochondrial fission 1 protein,Fis1）、线粒体动力相关蛋白1（dynamin-related protein 1,Drp1）、线粒体融合蛋白1/2（mitofusin-1/2,Mfn1/2）、视神经萎缩蛋白 1（optic atrophy 1,OPA1）、Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Kelch-like ECH-associated protein-1,Keap1）、核因子相关因子2（nuclear factor erythroid2-related factor 2,Nrf2）和血红素加氧酶 1（heme oxygenase 1,HO-1）的mRNA和蛋白表达情况。2、复制PC12细胞OGD/R模型,将实验细胞分为control组、OGD/R组、OGD/R+Rg3（5 μmol/L）组、OGD/R+Rg3（25 μmol/L）组、OGD/R+Rg3（125 μmol/L）组、OGD/R+尼莫地平组（10 μmol/L）。采用倒置显微镜观察细胞形态;采用CCK8试剂盒检测细胞活力;采用WST-1法检测SOD活性、TBA比色法检测MDA含量、可见分光光度法ATP含量;采用JC-1荧光探针试剂盒检测线粒体膜电位;采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS的含量;RT-PCR和Western Blot法检测细胞内Keap1、Nrf2、HO-1、Drp1和Mfn1 mRNA和蛋白的表达;采用免疫荧光检测胞核中Nrf2表达。3、选择最佳剂量的20（R）-人参皂苷Rg3对其抗线粒体氧化应激的作用机制进行验证,分为:control 组、OGD/R 组、OGD/R+Rg3（125μmol/L）、OGD/R+Rg3+control siRNA组、OGD/R+Rg3+Nrf2 siRNA组。采用DPPH清除自由基实验检测自由基清除率,采用Nrf2 siRNA转染PC12细胞,沉默Nrf2的表达,用PCR验证转染效率;之后采用Western Blot检测核内NRF2、HO-1、DRP1、MFN1的蛋白表达情况,用WST-1和TBA 比色法试剂盒检测SOD和MDA的含量。[结果]1、整体实验中氧化应激检测结果显示:与假手术组相比,模型组的大鼠脑皮质中ROS和MDA的含量显着升高,SOD的活性降低;20（R）-人参皂苷Rg3（10、20 mg/kg）和尼莫地平组可显着降低大鼠脑皮质中ROS和MDA的含量,增加SOD的活性。2、整体实验中线粒体结构与功能检测结果显示:与假手术组相比,模型组线粒体肿胀明显,线粒体嵴模糊;20（R）-人参皂苷Rg3（20 mg/kg）组可明显减轻线粒体水肿。此外,与假手术组相比,模型组线粒体内的ROS增多,线粒体膜电位下降,合成ATP减少,而20（R）-人参皂苷Rg3（10、20 mg/kg）和尼莫地平组可减少线粒体的ROS,升高线粒体膜电位,增加ATP合成。3、整体实验中线粒体融合和分裂基因检测结果显示:与假手术组相比,模型组Fis1和Drp1的mRNA表达显着增加,Mfn1、Mfn2和Opa1的mRNA表达减少,而20（R）-人参皂苷Rg3和尼莫地平可减少Fis1和Drp1 mRNA的表达,增加Mfn1、Mfn2和Opa1 mRNA的表达。同时DRP1和MFN1的蛋白表达也出现与mRNA一致性改变。4、整体实验中Nrf2信号通路检测结果显示:与假手术组相比,模型组Keap1、Nrf2和HO-1的mRNA和蛋白表达均没有差异。与模型组相比,20（R）-人参皂苷Rg3（20mg/kg）能显着增加Nrf2与Ho-1的mRNA表达,而对Keap1的mRNA表达没有影响。蛋白检测结果显示,与模型组相比,20（R）-人参皂苷Rg3（20mg/kg）组对KEAP1蛋白表达没有影响,而胞浆内的NRF2蛋白表达减少,核内的NRF2的蛋白表达显着增加,HO-1的表达也显着增多。5、细胞实验中细胞活力检测结果显示:与正常对照组相比,OGD/R和H2O2诱导均可显着降低细胞活力。与模型组相比,20（R）-人参皂苷Rg3（25,125 μmol/L）和尼莫地平（10μmol/L）组可增加细胞活力。6、细胞实验中氧化应激指标检测结果显示:与正常对照组相比,OGD/R组ROS、MDA含量显着增加,SOD的活性下降,线粒体膜电位降低,ATP的合成减少。与模型组相比,20（R）-人参皂苷Rg3（25,125 μmol/L）和尼莫地平（10μmol/L）能减少ROS、MDA,并增加SOD活性,升高线粒体膜电位,增加ATP的合成。7、细胞实验中线粒体融合和分裂基因结果显示:与正常对照组相比,OGD/R组显着增加Drp1和降低Mfn1的mRNA和蛋白表达,20（R）-人参皂苷Rg3（25、125μmol/L）和尼莫地平（10 μmol/L）可显着减少Drp1,增加Mfn1 mRNA和蛋白表达。8、细胞实验中Nrf2信号通路检测结果显示:与正常对照组相比,OGD/R模型组Keapl和Nrf2的mRNA和蛋白表达均没有差异,而HO-1的mRNA和蛋白表达有所增加。与模型组相比,20（R）-人参皂苷Rg3（125μmol/L）对Keapl的mRNA和蛋白表达均没有影响,但能显着增加Nrf2与Ho-1的mRNA表达。此外,与模型组相比,20（R）-人参皂苷Rg3（125 μmol/L）组能减少胞浆内NRF2的蛋白表达,增加核内的NRF2的蛋白表达,增加HO-1的蛋白表达。免疫荧光结果显示,与模型组相比,20（R）-人参皂苷Rg3（125 μmol/L）组可明显增加胞核内Nrf2蛋白表达。9、转染Nrf2 siRNA后细胞实验的结果显示:转染Nrf2 siRNA后,与OGD/R+Rg3+control siRNA 组相比,OGD/R+Rg3+Nrf2 siRNA 组的 的 mRNA表达显着降低,细胞核内NRF2和HO-1的蛋白表达量减少。同时,OGD/R+Rg3+Nrf2 siRNA组可增加DRP1蛋白表达和减少MFN1蛋白表达,此外,OGD/R+Rg3+Nrf2 siRNA组还可增加MDA含量,减少SOD活性。提示,转染Nrf2 siRNA后,可逆转20（R）-人参皂苷Rg3的保护作用。[结论]20（R）-人参皂苷Rg3能显着改善大鼠脑缺血再灌注损伤,减轻缺血再灌注导致的线粒体氧化应激,减少线粒体分裂和增加线粒体融合蛋白的表达,维持线粒体的结构与功能的稳定,其分子机制可能与20（R）-人参皂苷Rg3激活Nrf2信号通路,增强下游抗氧化因子表达有关。
二、尼莫地平的临床应用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、尼莫地平的临床应用（论文提纲范文）
（1）尼莫地平联合前列地尔对创伤性蛛网膜下腔出血患者大脑动脉平均血流速度的影响（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 纳入及排除标准 |
| 1.3方法 |
| 1.4 观察指标与疗效评价标准 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组临床疗效比较 |
| 2.2 两组大脑动脉平均血流速度比较 |
| 2.3 两组不良反应发生率比较 |
| 3 讨论 |
（2）艾地苯醌治疗血管性认知障碍的荟萃分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 检索策略 |
| 1.4 文献筛选与资料提取 |
| 1.5 文献质量评价及偏倚评估 |
| 1.6 研究指标 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 文献检索结果 |
| 2.2 纳入研究的基本特征 |
| 2.3 文献质量评价及偏倚评估 |
| 2.4 meta分析结果 |
| 2.4.1 临床总有效率比较 |
| 2.4.2 MMSE评分比较 |
| 2.4.3 Mo CA评分比较 |
| 2.4.4 不良反应发生情况 |
| 3 讨论 |
（3）不同载体材料尼莫地平固体分散体性质研究（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 尼莫地平含量测定 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 样品与溶液制备 |
| 2.1.3 方法学考察 |
| 2.2 尼莫地平固体分散体物象考察 |
| 2.2.1 PLM观察 |
| 2.2.2 DSC分析 |
| 2.2.3 XRD分析 |
| 2.2.4 FTIR分析 |
| 2.2.5 动力溶解度试验 |
| 2.2.6 稳定性试验 |
| 3 讨论 |
（4）尼莫地平治疗高血压脑出血的临床疗效（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入与排除标准 |
| 1.2.1 纳入标准 |
| 1.2.2 排除标准 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 治疗有效率 |
| 2.2 康复质量 |
| 2.3 不良反应发生率 |
| 2.4 心理和睡眠 |
| 2.5 满意度 |
| 3 讨论 |
（6）盐酸多奈哌齐与尼莫地平对老年脑梗死后血管性痴呆患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2、脑源性神经营养因子和血管紧张素1-7水平的影响（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组治疗前后MMSE、CDR和ADL评分比较 |
| 2.2 两组临床疗效比较 |
| 2.3 两组治疗前后血清Lp-PLA2、BDNF和Ang1-7 水平比较 |
| 3讨论 |
（7）丹参川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血合并脑血管痉挛的临床效果（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 纳入及排除标准 |
| 1.3 方法 |
| 1.4 观察指标及疗效评价标准 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患者的临床疗效比较 |
| 2.2 两组患者治疗前、后的脑血流动力学指标比较 |
| 2.3 两组患者治疗前、后的MMP-9、MMP-2水平比较 |
| 3 讨论 |
（8）血塞通对MCAO大鼠和OGD/R损伤SH-SY5Y细胞LINGO-1，EGFR，PI3K/AKT通路以及PTEN和GSK-3β的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 三七、三七总皂苷各成分对脑卒中的研究进展 |
| 1 中药三七和其成分的研究 |
| 2 三七总皂苷及其各成分对脑卒中的研究进展 |
| 3 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 LINGO-1及其下游信号通路在缺血性脑卒中后神经再生的机制研究 |
| 1 LINGO-1 |
| 2 EGFR |
| 3 PI3K//AKT |
| 4 PTEN |
| 5 GSK-3β |
| 6 PTE、AKT以及GSK-3β的关系 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 动物实验研究 |
| 实验一 大鼠MCAO模型的建立和评价 |
| 1 实验材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 血塞通对MCAO大鼠术后28天LINGO-1,EGFR以及下游PI3K/AKT通路的作用 |
| 1 实验材料与方法 |
| 2 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 血塞通对MCAO大鼠术后28天PTEN和GSK-3β的作用 |
| 1 实验材料与方法 |
| 2 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 细胞实验研究 |
| 实验四 血塞通对SH-SY5Y细胞氧糖剥夺/再灌注损伤的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 mNSS神经功能评分表 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简历 |
（9）基于HIF1-VEGF-Notch通路夏天无对血管性痴呆大鼠神经行为学的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文对照表 |
| 引言 |
| 第一章 夏天无对VD模型大鼠神经行为学及脑组织形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 主要实验设备及仪器 |
| 1.4 实验试剂 |
| 1.5 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物模型制备及分组 |
| 2.2 药物干预 |
| 2.3 Morris水迷宫实验 |
| 2.4 脑组织取材 |
| 2.5 脑组织包埋 |
| 2.6 脑组织切片制备 |
| 2.7 HE染色 |
| 2.8 尼氏染色 |
| 2.9 一步法TUNEL细胞凋亡检测 |
| 2.10 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 夏天无对VD模型大鼠学习记忆能力有一定改善作用 |
| 3.2 夏天无对VD模型大鼠脑组织内神经元有一定保护作用 |
| 4.小结 |
| 第二章 夏天无对VD模型大鼠脑组织微血管及相关蛋白表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验设备及仪器 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 免疫组织化学 |
| 2.2 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 夏天无对VD模型大鼠脑组织内微血管密度的影响 |
| 3.2 夏天无对VD模型大鼠脑组织内VEGF蛋白表达的影响 |
| 3.3 夏天无对VD模型大鼠脑组织内VEGFR-2 蛋白表达的影响 |
| 4 小结 |
| 第三章 夏天无对VD模型大鼠HIF1-VEGF-Notch信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要实验设备及器材 |
| 1.3 实验试剂 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 组织蛋白的提取 |
| 2.2 蛋白浓度测定(96 孔板法) |
| 2.3 蛋白变性 |
| 2.4 Western bloting |
| 2.5 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 夏天无对VD模型大鼠脑组织中HIF1/VEGF/Notch蛋白表达的影响 |
| 4.小结 |
| 第四章 讨论 |
| 1 动物模型的制备 |
| 2 实验药物的选择 |
| 3 夏天无对VD模型大鼠神经行为学的影响 |
| 4 夏天无对VD模型大鼠脑组织内神经元形态学的影响 |
| 5 夏天无对VD模型大鼠微血管及HIF1-VEGF-Notch通路的影响 |
| 5.1 HIF1与VEGF/VEGFR2 信号通路 |
| 5.2 VEGF—Notch途径与血管生成的关联 |
| 5.3 夏天无对VD模型大鼠脑组织内微血管新生的影响 |
| 6 结论 |
| 7 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 基于现代医学临床分型及中医证型的血管性痴呆动物模型研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（10）20（R）-人参皂苷Rg3调控Nrf2通路抑制线粒体氧化应激抗脑缺血再灌注损伤的研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 人参皂苷氧化应激损伤作用及其作用机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
四、尼莫地平的临床应用（论文参考文献）
- [1]尼莫地平联合前列地尔对创伤性蛛网膜下腔出血患者大脑动脉平均血流速度的影响[J]. 赵大明. 当代医学, 2022(05)
- [2]艾地苯醌治疗血管性认知障碍的荟萃分析[J]. 黎倩宜,笱玉兰. 中国医药科学, 2021(21)
- [3]不同载体材料尼莫地平固体分散体性质研究[J]. 李明,张宇佳,王立强,郑稳生. 中国药业, 2021(19)
- [4]尼莫地平治疗高血压脑出血的临床疗效[J]. 徐宁宁. 中国医药指南, 2021(26)
- [5]法舒地尔防治老年患者蛛网膜下腔出血所致血管痉挛的疗效和安全性[J]. 闫芳,孟祺,臧卫周,赵黎明,张杰文. 中华老年医学杂志, 2021(09)
- [6]盐酸多奈哌齐与尼莫地平对老年脑梗死后血管性痴呆患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2、脑源性神经营养因子和血管紧张素1-7水平的影响[J]. 周玉,李天民,樊灿,景红萍,魏天. 实用医院临床杂志, 2021(05)
- [7]丹参川芎嗪注射液联合尼莫地平治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血合并脑血管痉挛的临床效果[J]. 陈华,汪明佳. 临床医学研究与实践, 2021(17)
- [8]血塞通对MCAO大鼠和OGD/R损伤SH-SY5Y细胞LINGO-1，EGFR，PI3K/AKT通路以及PTEN和GSK-3β的研究[D]. 周东蕊. 北京中医药大学, 2021(01)
- [9]基于HIF1-VEGF-Notch通路夏天无对血管性痴呆大鼠神经行为学的影响及其机制研究[D]. 胡卓瑶. 江西中医药大学, 2021(01)
- [10]20（R）-人参皂苷Rg3调控Nrf2通路抑制线粒体氧化应激抗脑缺血再灌注损伤的研究[D]. 陈德云. 昆明医科大学, 2021