一、抗高血压药萘哌地尔(naftopidil)上市（论文文献综述）
肖溶,杜培刚[1]（2015）在《(R)-和（S）-萘哌地尔的合成》文中指出以自制的（R,R）-Salen-Co（Ⅲ）·BF3（4）催化外消旋?-萘基缩水甘油醚（2）的水解动力学拆分,获得高光学纯度的（S）-?-萘基缩水甘油醚[（S）-2]和（R）-3-（?-萘氧基）-1,2-丙二醇（5）,并采用Sharpless的"一锅法"将5转化为（R）-2。（R）-2和（S）-2分别与1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（3）反应得到（R）-和（S）-萘哌地尔,ee值98%。
刘洋[2]（2012）在《心血管药物溶出度光纤传感过程分析方法的建立》文中研究表明目的：心脑血管疾病是一种严重威胁人类健康的常见病，临床上心脑血管药物使用的频率较高，原创药品作为临床用药的先导，但仿制药品仍是我国临床用药的主体，同一品种往往有多家企业生产。不同厂家在制剂水平和生产工艺上存在着差异。如何采取有效措施确保药品质量、疗效和生物等效性成为药学工作者的工作重点。药物溶出度是评价药物制剂工艺的重要内容，传统的取样分析分析正在逐步被过程分析方法取代。本试验采用药物溶出度过程分析技术建立临床心血管常用药物不同剂型（速释、缓释、控释、肠溶制剂）的药物溶出度测定方法，评价不同生产厂家生产的同一规格药品药物溶出度；探讨复方制剂溶出度过程分析的数学模型和个体化溶出度过程分析方案。根据数据结果从体外溶出度客观评价临床常用代表性药物制剂的质量。为临床常用药物的内在质量评价提供更为全面科学、客观公正、准确可靠的评价方法，促进我国仿制药处方工艺研究，提升国药制药企业的市场竞争力。保障人民群众临床用药的安全、合理和有效。方法：参照法定标准中的溶出度测定条件（溶媒、转速、测定法等），以光纤传感溶出过程分析仪为测定装置，根据药物的紫外光谱和规格选择适当的测定波长和探头，根据具体情况采用双波长法、动态系数倍率法等消除辅料干扰，建立6种代表性药物的溶出度过程分析方法；采用f2因子法对符合条件的药品进行曲线的相似性比较；根据复方制剂各成分的吸收光谱，建立数学分离模型实现对活性成分的过程分析。结果：非洛地平缓释片试验中，依据部颁标准中采用转速为200r/min，除合肥立方生产的6粒药片7h没有达到释放度要求外，阿斯利康和山西康宝生产的6粒药片均符合该药释放度的要求。部颁标准与USP方法测定结果存在较大差异。在进行f2因子评价时除合肥立方的非洛地平缓释片外，其他两个厂家生产的制剂不符合进行f2因子比较的条件，计算f2因子无意义。单硝酸异山梨酯缓释片测定结果显示，三厂家的药片1h，4h均符合释放度规定，8h时均不符合规定；以山德士产品为参比制剂，阿斯利康与天津赫素与之比较的f2因子分别为44.93和79.41。三厂家生产的硝酸甘油片在本研究建立的FODT条件下，10min累积释放百分率均大于70%。两厂家厄贝沙坦片在盐酸及pH6.8磷酸盐缓冲液中FODT测定结果显示符合部颁标准，在水及pH4.5磷酸盐缓冲液中溶解度很小，无法进行溶出度测定；在pH6.8的溶媒中，两厂的产品不符合进行f2因子比较的前提，进行f2因子计算无意义。FODT测定溶出度结果显示亚宝药业生产的吲达帕胺片在水，pH4.5溶媒中均符合药典溶出度规定，在pH6.8和pH1.2中不符合规定；山东方明与河南中杰的吲达帕胺片在pH6.8，水，pH1.2均符合药典溶出度规定，pH4.5不符合规定；三厂家生产的制剂均不符合f2因子比较要求的前提条件。分别采用数学分离模型和自身对照法建立大蒜辣素肠溶片释放度FODT测定方法，可对反应过程中释放的大蒜辣素进行实时分析。结论：以光纤药物溶出仪建立了5个心血管类代表性制剂常见药物的过程分析方法，溶出曲线反应不同厂家生产的制剂均由较大差异，说明生产工艺有较大差异，5个代表性常用药物，没有一个完全符合国家颁布的《药品评价抽检质量分析指导原则》，药学不等效。
方玉林[3]（2011）在《NAF对映异构体合成工艺优化以及手性苯基哌嗪类化合物的合成、生物活性初步评价》文中研究指明研究背景:良性前列腺增生（BPH） ,已经成为当今社会中严重困扰中老年男性的常见疾病之一。随着研究者对α1-肾上腺素受体（AR）相关研究的深入,α1-AR拮抗剂逐渐成为非手术治疗BPH中应用最普遍的一线药物。萘哌地尔（NAF）,是一种结构中具有手性碳结构的新型选择性的苯基哌嗪类α1A,D-AR拮抗剂,具有一对光学对映体,该药目前以外消旋体形式上市。本实验室前期研究发现,NAF两个光学异构体具有一定的组织选择性,并存在药理活性差异。本论文拟在实验室已建立的手性药物合成方法、手性药理研究的基础上,完成NAF对映异构体的合成工艺优化,研究该类手性药物的不对称合成方法;从实验室前期已设计、合成的具有一定α1受体拮抗活性的苯基哌嗪类化合物的消旋体中,选择活性较好的化合物合成其光学异构体,并进行初步生物活性研究,为设计和合成新颖、高效的手性药物分子提供依据。研究内容:1、以手性对甲苯磺酸缩水甘油醚和手性氯代环氧丙烷为手性源合成NAF对映异构体,并优化合成工艺条件。2、从实验室前期合成的具有一定α1-AR拮抗活性的苯基哌嗪类化合物的消旋体中,选择合成其中的5组对映异构体。3、采用家兔离体血管生物功能试活性验进行测试,测试所合成的几组手性化合物的对映异构体对家兔胸主动脉环、下腔静脉的活性和选择性差异,实验中使用相对抑制率值作为生物活性的比较依据。研究结果:1、本课题通过使用手性对甲苯磺酸缩水甘油醚为原料,合成得到了光学纯度大于99%,总产率达50%的NAF单一对映异构体;使用手性环氧氯丙烷为原料,合成得到了光学纯度大于99%,总产率达60%的NAF单一对映异构体,并优化了反应条件,使NAF单体具备了大量制备的可能性。2、合成得到了3组共6个手性苯基哌嗪类化合物对映异构体,光学纯度均大于98%,经1HNMR、HPLC、ESI–MS、UV、IR对所合成的3组化合物进行纯度及结构鉴定,确定合成的化合物结构与目标化合物结构一致。3、对所合成的这3组异构体进行了初步的家兔离体血管组织活性测试。根据体外活性初步研究结果显示,合成的3组苯基哌嗪类衍生物异构体对去甲肾上腺素（NA）引起的家兔离体胸主动脉环、下腔静脉环收缩的抑制作用方面均显示出了较好的体外活性。结果如下:JL01≈NAF, JL02≤NAF, JL03≥NAF,且均表现为对下腔静脉的舒张作用强于胸主动脉;同时R构型的活性略小于S构型。体外活性研究结果初步显示了这3组化合物均显示出了一定的体外活性,提示具有α1-AR拮抗活性,具体生物活性有待于进一步研究验证。
黄诚[4]（2009）在《盐酸特拉唑嗪临床实践中治疗前列腺良性增生的药物流行病学研究》文中研究说明背景:在临床实践中,盐酸特拉唑嗪每日2mg维持剂量缓解轻、中度前列腺增生（BPH）患者下尿路症状的临床获益可能不充分。目的:考察临床实践中2mg维持剂量的盐酸特拉唑嗪改善轻中度BPH患者的下尿路症状和生活质量的临床效果、安全性和依从性。研究设计、研究中心和参加者:多中心、前瞻性、自身前后对照、观察性临床研究,在中国的6家研究中心开展。研究纳入轻度（＜7分）、中度（≥8分）良性前列腺增生,年龄≥45岁的男性患者201例,而且患者无并发症和严重的心血管、脑、肾等疾病。患者在2007年7月至11月入选,2007年12月完成研究。干预措施:入选的患者接受盐酸特拉唑嗪治疗4周,初始剂量为睡前服用1mg,一周后每日剂量可加倍以达预期效应。常用维持剂量为2-10mg,每日一次。主要评价终点:评估国际前列腺评分、生活质量指数评分、最大尿流率和平均尿流率,收缩压和舒张压及安全性。结果:与基线值比较,盐酸特拉唑嗪治疗2周和4周后患者IPSS改善的数值分别为4.7和7.3,QoL改善的数值分别为1.1和1.7;与基线值比较,盐酸特拉唑嗪治疗4周后Qmax和Qave分别提高了26.3%和26.0%。正常血压组盐酸特拉唑嗪治疗4周后收缩压和舒张压分别下降了1.1mmHg和0.6mmHg;高血压组治疗4周后的收缩压和舒张压分别下降了7.2 mmHg和4.8 mmHg。最常见的不良反应是低血压导致的不适感觉如头晕、乏力、心悸和鼻塞等,不良事件发生率为10.4%。12例患者研究中终止了盐酸特拉唑嗪的治疗（1例不良事件,5例外科治疗,6例其它α受体阻滞剂治疗）。结论:这些结果显示2mg盐酸特拉唑嗪4周治疗能够有效缓解轻中度良性前列腺增生患者的下尿路症状,安全性可接受。对于该剂量下下尿路症状不能充分缓解的患者,需要增加剂量。
肖云钊[5]（2009）在《a受体阻滞剂对肾盂压力变化的影响》文中进行了进一步梳理目的:观察a受体阻滞剂对梗阻后兔肾盂压力的影响。方法:本实验将48只家兔随机分组,人为造成家兔输尿管梗阻,实验组（A组）给予a受体阻滞剂,对照组（B组）予以生理盐水,检测各组服药前后的肾盂压力改变。结果:对照组肾盂压力从8.60±1.77cmH2O升高到17.92±2.58cmH2O,梗阻组肾盂压力从8.42±1.50cmH2O升高到17.92±2.56cmH2O,两组自身前后比较具有统计学意义（P＜0.05）。梗阻组肾盂压力从17.92±2.56cmH2O下降到14.56±3.30cmH2O,差异有显着性（P＜0.01）。结论:1.输尿管梗阻后兔肾盂压力明显上升。2.a受体阻滞剂可减轻输尿管梗阻后兔肾盂的压力,可能与a受体阻滞剂松弛输尿管下段、膀胱三角区及膀胱颈平滑肌有关。
巫民建[6]（2008）在《N—芳基哌嗪的合成和应用》文中进行了进一步梳理N—芳基哌嗪是重要的药物合成中间体,在过去的一些年里,利用N—芳基哌嗪合成的药物已经得到了很大的发展。
曲静伟,洪中立[7]（2007）在《抗高血压药物的评价与选择》文中研究指明近年来许多循证医学研究证实:抗高血压药物改善高血压患者预后的主导作用是控制高血压本身;大多数高血压患者尤其高危患者应尽早联合用药和尽早控制血压;高血压患者的药物选择与组合应个体化。
曲静伟,洪中立[8]（2006）在《抗高血压药物的评价与选择》文中提出
二、抗高血压药萘哌地尔(naftopidil)上市（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、抗高血压药萘哌地尔(naftopidil)上市（论文提纲范文）
（1）(R)-和（S）-萘哌地尔的合成（论文提纲范文）
| 实验部分 |
| (R,R)-N,N′- 双(3,5- 二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己二亚胺(6) |
| (R,R)-N,N′- 双(3,5- 二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己二亚胺合钴( Ⅱ )(7) |
| (R,R)-N,N′- 双(3,5- 二叔丁基亚水杨基)-1,2-环己二亚胺合钴( Ⅲ ) 三氟化硼复合物(4) |
| α- 萘基缩水甘油醚(2) 的水解动力学拆分 |
| β,β′- 二氯代二乙基胺盐酸盐(8) |
| 1-(2- 甲氧基苯基) 哌嗪(3) |
| (R)-3-(α- 萘氧基)-1,2- 环氧丙烷[(R)-2][13,14] |
| (R)- 萘哌地尔[(R)-1] |
| (S)- 萘哌地尔[(S)-1] |
（2）心血管药物溶出度光纤传感过程分析方法的建立（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容 |
| 1 非洛地平缓释片释放度光纤传感过程分析方法的建立及不同厂家释放度评价 |
| 2 单硝酸异山梨酯缓释片释放度光纤传感过程分析方法的建立及不同厂家释放度评价 |
| 3 硝酸甘油片溶出度光纤传感过程分析方法的建立及不同厂家溶出度评价 |
| 4 厄贝沙坦片溶出度光纤传感过程分析方法的建立及不同厂家溶出度评价 |
| 5 吲哒帕胺片溶出度光纤传感过程分析方法的建立及不同厂家溶出度评价 |
| 6 大蒜辣素肠溶片释放度光纤传感过程分析方法的建立 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（3）NAF对映异构体合成工艺优化以及手性苯基哌嗪类化合物的合成、生物活性初步评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 概述 |
| 1.1 治疗良性前列腺增生的药物 |
| 1.2 本论文的选题意义 |
| 1.3 课题设计 |
| 第二章 NAF 对映异构体合成工艺优化 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 仪器与试剂 |
| 2.3 α-NGE 对映体的手性固定相色谱法拆分和含量测试 |
| 2.4 α-萘基缩水甘油醚对映体的手性源合成工艺优化 |
| 2.5 R-NGE 合成R-NAF 的工艺优化 |
| 2.6 NAF 对映异构体的精制 |
| 2.7 小结 |
| 第三章 手性苯基哌嗪类衍生物的合成及生物活性初步评价 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 目标化合物的合成 |
| 3.3 目标化合物的生物活性初步评价 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 结论 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 创新点 |
| 4.3 进一步研究方向 |
| 参考文献 |
| 文献综述 芳氧丙醇胺类药物的手性合成 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表的文章 |
（4）盐酸特拉唑嗪临床实践中治疗前列腺良性增生的药物流行病学研究（论文提纲范文）
| 目录 |
| 缩写词列表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 一 研究背景 |
| 二 研究目的 |
| 三 研究意义 |
| 材料与方法 |
| 一 资料来源 |
| 二 研究对象 |
| 三 研究内容 |
| 四 研究方法 |
| 五 研究实施 |
| 六 统计学处理 |
| 七 质量控制 |
| 结果与分析 |
| 一 基线的临床特征 |
| 二 临床疗效 |
| 三 对血压的影响 |
| 四 安全性 |
| 五 依从性 |
| 讨论与建议 |
| 一 不同α-受体阻滞剂有效性比较 |
| 二 临床疗效的比较 |
| 三 对血压影响的比较 |
| 四 安全性及依从性的比较 |
| 五 本研究不足 |
| 六 总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
（5）a受体阻滞剂对肾盂压力变化的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 统计学处理 |
| 第三章 结果 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）N—芳基哌嗪的合成和应用（论文提纲范文）
| 1 前言 |
| 2 N—方基哌嗪的合成 |
| 3 结论 |
（7）抗高血压药物的评价与选择（论文提纲范文）
| 1 对抗高血压药物的评价 |
| 1.1 利尿剂 |
| 1.2 β-受体阻滞剂 |
| 1.3 α1-受体阻滞剂 |
| 1.4 钙离子拮抗剂 |
| 1.5 ACEI |
| 1.6 ARB |
| 1.7 抗肾上腺素能神经药 |
| 1.8 直接血管扩张剂 |
| 1.9 中枢性交感神经抑制剂 |
| 2 抗高血压药物的选用 |
| 2.1 ACEI |
| 2.2 硝苯地平 |
| 2.3 β-受体阻滞剂 |
| 2.4 α1-受体阻滞剂 |
| 2.5 吲达帕胺 |
| 2.6 肼屈嗪 |
| 试题 |
四、抗高血压药萘哌地尔(naftopidil)上市（论文参考文献）
- [1](R)-和（S）-萘哌地尔的合成[J]. 肖溶,杜培刚. 中国医药工业杂志, 2015(12)
- [2]心血管药物溶出度光纤传感过程分析方法的建立[D]. 刘洋. 新疆医科大学, 2012(02)
- [3]NAF对映异构体合成工艺优化以及手性苯基哌嗪类化合物的合成、生物活性初步评价[D]. 方玉林. 广州医学院, 2011(05)
- [4]盐酸特拉唑嗪临床实践中治疗前列腺良性增生的药物流行病学研究[D]. 黄诚. 复旦大学, 2009(S1)
- [5]a受体阻滞剂对肾盂压力变化的影响[D]. 肖云钊. 中南大学, 2009(04)
- [6]N—芳基哌嗪的合成和应用[J]. 巫民建. 江西化工, 2008(04)
- [7]抗高血压药物的评价与选择[J]. 曲静伟,洪中立. 继续医学教育, 2007(01)
- [8]抗高血压药物的评价与选择[J]. 曲静伟,洪中立. 现代实用医学, 2006(04)