一、温阳益气活血复方抗海洛因依赖戒断综合征的临床研究（论文文献综述）
王佳[1]（2021）在《杨际泰《医学述要》戒毒文献整理研究》文中研究说明目的:杨际泰（1780—1850）,清代鄂东四大名医之一,广涉内外妇儿诸科,并在中药戒毒方面研究颇深。但目前对杨际泰的戒毒理论缺乏系统的整理研究。本文通过充分研读杨际泰戒毒的相关着作,潜心学习杨际泰戒毒的理论体系,希望能够系统的整理、总结杨际泰戒毒的理、法、方、药,对杨际泰学术成就的传承和发展略尽绵薄之力,同时也为后世医家研究杨际泰的学术思想提供理论依据,为后世中医药戒断精神类毒品提供些许思路。方法:反复研读杨际泰《医学述要》中与鸦片烟毒相关的重点篇章,仔细参详其辨证论治的相关资料,广泛查找与杨际泰戒毒相关的文献、书籍,对其理论观点进行系统的、全面的整理、分析。系统总结、整理杨际泰中药戒毒理、法、方、药。运用古今医案云平台对杨际泰戒毒中药进行挖掘分析,研究其用药规律。探寻其对当代中医药戒毒研究的意义。结果:杨际泰所提鸦片烟乃人或动物尸体腐化后的脓血混入泥土,再用阿芙蓉花裹着,煎熬而成,初次服用可提元气,但吸食日久,则让人渐渐痿弱,认为烟气升提元气,使元气运行失度,损耗过多。鸦片烟辛酸苦降,辛燥伤阴,阴损及阳,阳气亏虚,阴阳两伤。鸦片烟性燥,伤气,伤阴血,伤津液,气血津液亏虚。耗损人之精、气、神、血。内生痰浊、瘀血,与烟毒互相胶结。杨际泰认为鸦片烟生虫,可蚀人骨髓血液,由此提出戒毒诸方需加杀虫之品。杨际泰根据吸食鸦片烟的症状、体征,及病情进展的不同,提出了不同治法、方药。衍生出急性中毒期3个戒毒主方,慢性中毒期6个主处方,并根据病证的不同提出来5种加减变化。杨际泰戒毒中药多温、平,辛、甘、苦,入脾、肺、心、肾、肝经,多以燥湿化痰、解毒止痛、宁心、温补肾阳的方法,具体用药以当归、生甘草、鸦片烟灰、半夏、罂粟壳、白术、朱砂频次较多。结论:本文通过对杨际泰中药戒毒的相关资料进行整理和研究,较系统的归纳整理了杨际泰中药戒毒的理、法、方、药,并运用古今医案云平台整理挖掘了杨际泰戒毒中药的特点。通过整理发现,杨际泰对鸦片烟毒有独特的认识,具有完整的戒毒理论体系,为今后临床诊治相关疾病提供了思路,对杨际泰学术的传承具有积极意义。
张晗[2]（2021）在《中医药多维干预吗啡成瘾的作用及机制研究》文中进行了进一步梳理背景与目的吗啡是慢性、中重度疼痛的首选药物。长期使用吗啡治疗后,其镇痛作用逐渐减弱,通常需要增加剂量才能达到原来的作用,但这样使患者更容易成瘾。复方511是导师吕志刚教授借鉴前人宝贵经验,结合中药防治药物成瘾的最新药理学研究成果,专门开发的用于防治阿片类药物成瘾的中药复方制剂。目前,复方51 1对阿片类药物成瘾的影响尚不完全明确,其潜在治疗机制也有待进一步研究。电针也是对抗阿片类药物成瘾的一个有效手段,但机制尚不完全明确。本文观察了复方511、电针及二者联合对小鼠吗啡成瘾相关行为学的影响,然后利用高通量测序技术筛选可能的作用机制并进行进一步探索,旨在明确复方511、电针干预吗啡成瘾的作用机制。方法一、复方51 1干预吗啡成瘾的作用及机制研究实验一:研究不同剂量复方511对小鼠吗啡成瘾相关行为学的影响。将雄性C57BL/6小鼠分为生理盐水+溶剂（Con）组、吗啡+溶剂（Mod）组、吗啡+复方511低、中、高剂量（511-L、M、H）组、吗啡+济泰片（Jitai）组。（1）条件性位置偏爱（CPP）实验:训练前测定小鼠的天然位置偏好,以非天然偏爱箱为吗啡配对箱、天然偏爱箱为生理盐水配对箱训练小鼠,训练过程中灌胃给予双蒸水或3g/kg、6g/kg、12g/kg复方511或4.3g/kg济泰片进行干预,每天1次,训练结束后检测小鼠的位置偏爱情况。（2）自发运动实验:单次灌胃给予双蒸水或3g/kg、6g/kg、12g/kg复方511后,测定小鼠60min内的运动距离;每天1次灌胃给予双蒸水或3g/kg、6g/kg、12g/kg复方511或4.3g/kg济泰片,30min后腹腔注射吗啡或生理盐水,第7天测定小鼠60min内的运动距离。（3）吗啡急性戒断实验:通过反复皮下注射吗啡构建小鼠吗啡依赖模型,每天2次,间隔4h,连续5天,同时灌胃给予双蒸水或3g/kg、6g/kg、12g/kg复方511或4.3g/kg济泰片进行干预,末次吗啡给药3h后,皮下给予1mg/kg纳洛酮,观察小鼠的戒断症状（跳跃行为、湿狗样抖动、体重减轻）。（4）自身给药（SA）实验:实验前训练小鼠按压主动杆获取食物,训练5天,实验开始后训练小鼠按压主动杆获取吗啡,训练15天,期间给双蒸水或3g/kg、6g/kg、12g/kg复方51 1进行干预,记录训练最后1天的自身给药次数和无效压杆数。实验二:研究复方51 1对吗啡成瘾小鼠腹侧被盖区（VTA）基因表达谱的影响。以吗啡CPP实验中的Con组、Mod组和511-M（511）组小鼠VTA组织作为测序样本,利用高通量测序技术,结合用SeqPrep、Sickle软件进行原始数据质控,用HISAT2和RSEM软件进行序列比对和基因表达定量,用DESeq2软件筛选组间差异表达基因（DEG）,并对部分DEG进行GO和KEGG富集分析。实验三:研究复方511对吗啡成瘾小鼠VTA BDNF信号通路及其介导的多巴胺能神经元结构可塑性的影响。采用实时荧光定量RNA检测CPP实验中Con组、Mod组和511-M（511）组小鼠VTA BDNF及其特异性受体TrkB mRNA的水平;采用蛋白质印迹法和免疫组化法检测各组中BDNF和TrkB的蛋白水平;采用蛋白免疫印迹实验检测细胞内BDNF信号级联（ERK通路、PI-3-K/Akt通路、PLCγ通路）中的蛋白表达;采用免疫荧光成像技术检测各组多巴胺能神经元胞体大小的变化。二、电针干预吗啡成瘾的作用及机制研究实验一:研究电针对小鼠吗啡成瘾相关行为学的影响。将雄性C57BL/6小鼠分为生理盐水（Sal）组、吗啡+假电针（Sham）组、吗啡+电针（EA）组。（1）CPP实验:训练前测定小鼠的天然位置偏好,以非天然偏爱箱为吗啡配对箱、天然偏爱箱为生理盐水配对箱训练小鼠,训练期间给予电针足三里和三阴交进行干预,每天1次,训练结束后检测小鼠的位置偏爱情况。（2）吗啡急性戒断实验:通过反复皮下注射吗啡构建小鼠吗啡依赖模型,每天2次,间隔4h,连续5天,同时给予电针足三里和三阴交进行干预,每天1次,末次吗啡给药3h后,皮下给予1mg/kg纳洛酮,观察小鼠的戒断症状（跳跃行为、湿狗样抖动、体重减轻）。实验二:研究电针对吗啡成瘾小鼠伏隔核（NAc）circRNA表达谱的影响。以吗啡CPP实验中的Sham组和EA组小鼠NAc组织作为测序样本,利用高通量测序技术,结合用Cutadapt、FastQC软件进行原始数据质控,用Tophat2、Bowtie2软件进行序列比对,用findcirc软件鉴定circRNA,用DESeq软件筛选组间差异表达的circRNA,并对差异circRNA的来源基因进行功能富集,并用miRanda软件预测差异circRNA的miRNA靶点,最后用荧光定量PCR对测序数据进行验证。三、复方511联合电针干预吗啡成瘾的作用研究研究复方511联合电针对小鼠吗啡成瘾相关行为学的影响。将雄性C57BL/6小鼠分为对照组（Con）、模型组（Mod）、复方511组（511）、电针组（EA）、复方511联合电针组（511+EA）。（1）CPP实验:训练前测定小鼠的天然位置偏好,以非天然偏爱箱为吗啡配对箱、天然偏爱箱为生理盐水配对箱训练小鼠,训练过程中给予双蒸水或6g/kg复方511或电针足三里和三阴交或6g/kg复方511联合电针足三里和三阴交进行干预,每天1次,训练结束后检测小鼠的位置偏爱情况。（2）吗啡急性戒断实验:通过反复皮下注射吗啡构建小鼠吗啡依赖模型,每天2次,间隔4h,连续5天,同时给予双蒸水或6g/kg复方511或电针足三里和三阴交或6g/kg复方511联合电针足三里和三阴交进行干预,每天1次,末次吗啡给药3h后,皮下给予1mg/kg纳洛酮,观察小鼠的戒断症状（跳跃行为、湿狗样抖动、体重减轻）。结果一、复方511干预吗啡成瘾的作用及机制研究实验一:（1）在CPP实验中,3g/kg、6g/kg、12g/kg复方511均能有效抑制小鼠吗啡诱导的CPP形成,其中6g/kg复方511的抑制作用更显着。（2）在自发运动实验中,3g/kg、6g/kg、12g/kg复方511均可有效抑制小鼠吗啡行为敏化的形成,且不影响小鼠的基础活动性,6g/kg复方511的抑制作用更明显。（3）在吗啡急性戒断实验中,3g/kg、6g/kg、12g/kg复方51 1均能明显减轻吗啡急性戒断症状,包括跳跃行为、体重减轻、湿狗样抖动,其中6g/kg复方511对纳洛酮催促的跳跃行为的影响更明显。（4）在SA实验中,3g/kg、6g/kg、12g/kg复方511均能明显抑制小鼠吗啡自身给药行为,其中6g/kg复方511的作用更明显。实验二:采用RNA-seq及生物信息学分析,共筛选出712个DEG,其中,Con组和Mod组之间的DEG458个（上调357个,下调101个）,Mod组和511组之间的DEG469个（上调 84 个,下调 385 个）。BDNF、Nts、Penk、Slc18a3、Sfrp2、Tph2、Htr1a、Plin4、Cartpt、Grin3b、Grip2、I131ra、Cdkn1a、Pdk4、Shox2、Trh、Tat 等 DEG 与吗啡作用或成瘾形成的机制有关。接着,对部分DEG进行功能富集。在GO富集中,DEG主要富集于细胞组分（cellular component）、分子功能（molecular function）、结合（binding）、生物学调控（biological regulation）、生物过程调控（regulation of biological process）、细胞过程调控（regulation of cellular process）、蛋白质结合（protein binding）、膜（membrane）等与吗啡成瘾密切相关的条目。在KEGG富集中,DEG主要富集于吗啡成瘾（Morphine addiction）、多巴胺能突触（Dopaminergic synapse）、神经活性配体受体相互作用（Neuroactive ligand-receptor interaction）、MAPK 信号通路（MAPK signaling pathway）、cAMP 信号通路（cAMP signaling pathway）、Ras信号通路（Ras signaling pathway）等在吗啡成瘾中有着重要作用的通路。实验三:结合测序的分析结果和前人的研究报道,发现复方511可能通过调控小鼠VTABDNF发挥抗吗啡成瘾的作用。首先,从基因和蛋白水平验证了 BDNF的变化。与Con组相比,Mod组BDNF mRNA及蛋白水平均明显降低,同时给予复方511干预,能明显减轻BDNF mRNA及蛋白水平的降低。接着,实验观察了 BDNF高亲和力受体TrkB的变化。与Con组相比,Mod组TrkB mRNA及蛋白水平均明显降低,同时给予复方511干预,可有效减少TrkB mRNA及蛋白水平的降低。在下游ERK通路中,与Con组相比,Mod组ERK1/2磷酸化水平明显升高,同时给予复方511干预,可明显抑制ERK1/2蛋白的磷酸化。在下游PI-3-K/Akt通路中,与Con组相比,Mod组p-PI-3-K/PI-3-K、p-Akt/Akt明显下调,p-S6/S6明显上调,同时给予复方511,可有效减少p-PI-3-K/PI-3-K、p-Akt/Akt的下调,抑制p-S6/S6的上调。在下游PLCγ通路中,与Con组相比,Mod组PLCy1蛋白表达水平明显升高,同时给予复方511干预,可明显抑制PLCγ1蛋白水平的升高。此外,小鼠吗啡诱导的CPP形成后,其VTA多巴胺能神经元胞体明显缩小,同时给予复方511,可明显逆转多巴胺能神经元胞体大小的变化。二、电针干预吗啡成瘾的作用及机制研究实验一:在CPP实验中,电针能有效抑制小鼠吗啡诱导的CPP形成,而在吗啡急性戒断实验中,电针能明显减轻急性吗啡戒断症状,包括跳跃行为、体重减轻、湿狗样抖动。实验二:采用RNA-seq及生物信息学分析,共鉴定出112个差异表达的circRNA,上调51个,下调61个。接着对这些差异circRNA的来源基因进行GO和KEGG富集。在GO富集中,这些差异circRNA来源基因的富集条目中有23条显着富集。其中,细胞定位（cellular localization）、胞浆（cytoplasm）、胞内（intracellular）、酶结合（enzyme binding）、GTP 酶结合（GTPase binding）、蛋白结合（protein binding）、高尔基体（Golgi apparatus）等与吗啡作用相关,而蛋白结合（protein binding）、胞外（intracellular part）、胞内（intracellular）、细胞内细胞器（intracellular organelle）、细胞定位（cellular localization）等与电针作用有关。在KEGG富集中,这些差异circRNA来源基因的富集通路中有21条显着富集。其中,谷氨酸能突触（Glutamatergic synapse）、长时程增强（Long-term potentiation）、Wnt信号通路（wnt signaling pathway）、多巴胺能突触（Dopaminergic synapse）、cGMP-PKG 信号通路（cGMP-PKG signaling pathway）、轴突导向（Axon guidance）、催产素信号通路（Oxytocin signaling pathway）等与吗啡成瘾有关,而肾素分泌（renin secretion）、血管内皮生长因子信号通路（VEGF signaling pathway）、胰岛素分泌（insulin secretion）、谷氨酸能突触（glutamatergic synapse）、Wnt信号通路（Wnt signaling pathway）、多巴胺能突触（dopaminergic synapse）等通路与针刺作用有关。此外,实验还预测了差异circRNA的前五个miRNA靶点,并选择了 44个circRNA和162个相互作用的miRNA构建circRNA-miRNA 网络,发现 mmu-miR-207、mmu-miR-669c-3p、mmu-miR-6946-3p 和 mmu-miR-6984-3p与更多的circRNA相关。三、复方511联合电针干预吗啡成瘾的作用研究在CPP实验中,复方511、电针、复方511联合电针均能有效抑制小鼠吗啡诱导的CPP形成,其中复方511联合电针的抑制作用更显着。在吗啡急性戒断实验中,复方511、电针、复方511联合电针均能明显减轻急性吗啡戒断症状,包括跳跃行为、体重减轻、湿狗样抖动,其中复方511联合电针对纳洛酮催促吗啡急性戒断症状的减轻作用更明显。结论1.复方511干预能有效抑制小鼠吗啡诱导的CPP、行为敏化、SA的形成,这提示复方511能有效抑制吗啡诱导的精神依赖;复方511干预能有效减轻小鼠吗啡依赖模型中纳洛酮催促的急性戒断症状,这提示复方511能有效减轻吗啡诱导的躯体依赖。由此说明复方511对抗吗啡成瘾作用明确。2.复方511干预能有效防止吗啡诱导的BDNF、TrkB mRNA和蛋白水平的下调,抑制吗啡诱导的ERK1/2、S6蛋白磷酸化的增加,减少PI-3-K、Akt蛋白磷酸化的降低,抑制PLCγ1蛋白的增加,同时,逆转吗啡诱导的多巴胺能神经元胞体萎缩,这提示复方511可能通过调控BDNF信号级联及其介导的多巴胺能神经元结构可塑性发挥抗吗啡成瘾的作用。3.电针干预能有效抑制小鼠吗啡诱导的CPP形成,这提示复方511能有效抑制吗啡诱导的精神依赖;电针干预能有效减轻小鼠吗啡依赖模型中纳洛酮催促的急性戒断症状,这提示电针能有效减轻吗啡诱导的躯体依赖。由此说明电针对抗吗啡成瘾作用明确。4.本研究筛选了电针干预吗啡成瘾后小鼠NAc中差异表达的circRNA,并预测了这些circRNA的潜在作用以及与这些circRNA相互作用的miRNA,这为电针干预吗啡成瘾的分子机制提供了新的靶点。5.复方511联合电针干预能更有效地抑制小鼠吗啡诱导的CPP形成,这提示复方511联合电针对吗啡诱导的精神依赖的抑制作用更明显;复方511联合电针干预能更有效地减轻小鼠吗啡依赖模型中纳洛酮催促的急性戒断症状,这提示复方511联合电针对吗啡诱导的躯体依赖的减轻作用更明显。由此说明复方511联合电针对抗吗啡成瘾的作用更佳。
潘冬[3]（2019）在《柴胡加龙骨牡蛎汤干预冰毒戒断综合征合并肝损伤的临床研究》文中研究说明目的:观察柴胡加龙骨牡蛎汤干预冰毒戒断合并肝损伤的临床疗效,并对其作用机制进行初步探讨。方法:将72例符合诊断标准的患者按照2:1的比例随机分为治疗组48例,对照组24例。治疗组给予柴胡加龙骨牡蛎汤,对照组给予常规脱毒加复方甘草酸苷片口服（乐普药业股份有限公司生产2片/次,3次/d）。观察疗程为8周。观察柴胡加龙骨牡蛎汤对冰毒成瘾的戒断缓解疗效及肝功改善疗效。戒断疗效指标:中枢神经递质DA、5-HT、NE、Ach、GABA、Glu脑电波的超慢涨落分析仪实测值,抑郁自评量表（SDS）汉密尔顿抑郁量表（HAMD）分值。肝功疗效指标:ALT（谷丙转氨酶）AST（谷草转氨酶）Tbil（总胆红素）肝功改善有效率中医症状分值。结果:1.治疗后,对照组GABA、Glu测值下降,5-HT、DA测值升高,四者相比治疗前差异均无统计学意义（P>0.05）,而治疗后Ach、NE测值均升高,相比治疗前均有明显差异（P<0.05）。经治疗,治疗组GABA、Glu测值均下降,且与治疗前相比有显着差异（P<0.01）。治疗后Ach、5-HT、NE、DA测值均上升,其中5-HT测值与治疗前相比有明显差异（P<0.05）,而Ach、NE、DA测值与治疗前相比有显着差异（P<0.01）。经治疗,治疗组GABA、Glu测值相比对照组高,5-HT测值相比对照组低,但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组Ach、NE、DA测值相比对照组低,且与对照组相比有明显差异（P<0.05）。2.经治疗,治疗组SDS、HAMD评分均低于对照组,其中治疗组SDS评分相比对照组有明显差异（P<0.05）,HAMD评分相比对照组有显着差异（P<0.01）。3.中医症状分值比较,95.85%的症状治疗组改善明显,且优于对照组（P<0.01）。4.谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、Tbil（总胆红素）,经治疗8周后,两组均具显着性改善（P<0.05）,且治疗组优于对照组（P<0.05）。结论1.柴胡加龙骨牡蛎汤可显着改善冰毒依赖者戒断抑郁情绪,推测其作用机制可能与柴胡加龙骨牡蛎汤能有效促使冰毒依赖者戒断后脑内神经递质GABA、Glu、Ach、5-HT、NE、DA水平趋于平衡有关2柴胡加龙骨牡蛎汤对冰毒戒断合并肝损伤患者有显着的保肝作用。
周士慧[4]（2018）在《经方治疗毒品戒断的文献理论研究》文中研究指明目的:中医药戒毒已经有两百多年的历史,但其中运用经方戒毒的文献资料少之又少。为挖掘经方控制毒品戒断症状,更好发挥经方的辨证论治优势,本文对近代以来中医药戒毒文献理论做了归纳和梳理,以期为经方戒毒提供思路和理论基础。方法:利用图书馆现有古籍资料和电子化数据库搜集中医药戒毒文献理论资料和戒毒经方文献,对中医药戒毒文献理论归纳整理的同时对目前搜集到的戒毒经方文献做了分析和整理,结合本校课题中医经方对毒品戒断干预效果及机理研究,进一步论证了经方在治疗毒品戒断中的临床疗效。成果:在对戒毒经方文献整理归纳的同时,发现戒毒经方中偏于温中补阳的较多;其次为养血安神、调畅情志;再次为阴阳双补、通腑泻浊、滋阴清热。戒毒经方中的药物多使用补气温里、健脾安神的药物,在稽延性戒断期和康复期吸毒患者多表现为气血亏虚、阳虚阴盛;气血亏虚无以养心神则容易出现情绪障碍和睡眠障碍。结论:中医药戒毒资源丰富、剂型种类多样,经济安全,无成瘾性,为戒毒工作开辟的广阔的前景,尤其中医药戒毒具有抗心瘾、抗焦虑、断瘾快,抗复吸等特点,更是引起了大量中医戒毒工作者的注意。经方戒毒以其特有的辨证论治治疗思路在以往的文献记载中都发挥了良好的临床疗效,本校课题中医经方干预毒品戒断中抑郁情绪的临床观察已取得较好临床效果,且无副作用,经济安全,服用方便,值得临床大力推广应用。
刘婷婷,时杰,David H Epstein,鲍彦平,陆林[5]（2011）在《中药治疗海洛因依赖急性戒断症状的Meta分析》文中研究表明目的:系统评价中药治疗海洛因依赖急性戒断症状的有效性与安全性。方法:计算机检索多种中英文数据库,收集中、西药（α2-肾上腺素受体激动剂或阿片受体激动剂）对比研究海洛因脱毒的随机对照实验（RCT）。采用Jadad量表对纳入研究进行质量评价,并采用RevM an软件以固定效应和随机效应模型进行M eta分析。评价指标包括:戒断症状评分、焦虑评分及不良反应发生率。结果:共纳入21个实验（共2949位受试者）。结果显示:对于戒断症状的缓解,在疗程的d4-10（d8除外）,中药组优于α2-受体激动剂组,在疗程的前3 d,两者无显着性差异。与阿片受体激动剂相比,在疗程前3 d,中药略显逊色,但在疗程d4-9,两者疗效相当。对于焦虑的缓解,中药组与阿片受体激动剂组相比无显着性差异,但与α2-受体激动剂组相比,中药在疗程后期显示出优越性。另外,在某些不良反应（疲乏、眩晕）发生率上,中药组也显着低于α2-受体激动剂组（阿片受体激动剂组数据不足,未分析）。结论:现有数据表明,中药是海洛因依赖脱毒有效而安全的治疗方法。但对于中药特定方剂的特定疗效还需要有进一步的研究。
宋月晗[6]（2009）在《阿片类物质心瘾形成相关证候及神经生物学机制研究》文中进行了进一步梳理随着外源性阿片类物质滥用成为世界性公害,我国阿片类物质滥用人数也正在不断激增,阿片类药物成瘾是一种慢性反复发作性脑病,已成为目前社会及医学领域的一大问题,其戒断复杂而艰难。近二十年来大量学者对成瘾的机制、戒断方法等各个方面进行了深入的研究,因此实现脱毒并无困难,对脱毒后急性戒断综合征也形成了有效的综合治疗措施,稽延性戒断综合征中的躯体依赖症状也逐步实现了针对性治疗,目前考验戒毒工作的最大难题是阿片类物质引起的心理渴求,中医称之为“心瘾”,这是戒断后复发率高居不下的关键,目前现代医学和中医学均尚无有效的处理措施。辨证论治是中医学的一个基本特点,辨证之所以重要就在于“证”是中医治疗的首要依据,在祖国医学几百年的戒毒医疗实践中,对心瘾的病因病机及辨证分型都有所记载,然而都只限于个人的经验探讨,尚无客观化研究成果,也未形成系统的理论体系,成为中医治疗心瘾的桎梏。基于目前现代医学无药可治,中医学无证可辨的研究现状,本课题以阿片类物质心瘾立题,通过理论研究和实验客观研究相结合的方法对心瘾相关证候进行探讨,以期使阿片类物质心瘾有证可辨,辨证客观,对中医临床用药作出一定贡献。论文分为理论研究和实验研究两部分:理论研究部分在大量文献分析基础上,综合运用演绎、类比、引证等方法,分别从脏腑失调和痰浊内停两个方面,对阿片类物质戒断症状的相关机制进行分析,深入探讨了阿片类物质心瘾相关病机及证候。实验部分结合既往研究,采用以方测证的方法对理论结论进行验证,各个证型针对方是结合大量临床证候学调查,将课题组所用的临床有效方虎门合剂化裁而成,分为四个组方,补肾方、疏肝方、养心方和化痰方。继而在病证结合研究思路的指导下,对阿片类物质心瘾模型中各个证型的神经生物学机制进行研究,现代研究表明伏核、前额叶皮质是心瘾形成密切相关脑区,其突触可塑性变化是心瘾的根本病机,因此本实验对心瘾形成相关证候与两脑区突触可塑性相关蛋白的关系为切入点探讨相关证候的病理基础。研究一阿片类物质成瘾形成相关证候的理论研究理论研究一从脏腑功能失调论阿片类物质成瘾方法:本研究通过大量古代及现代文献分析,运用归纳法将阿片类物质成瘾所导致的各类急性戒断症状和稽延性戒断症状与脏腑功能失调的关系进行分析,发现各类症状中,仅对心瘾尚未提出当从何脏腑论治。因此以心瘾形成的核心机制“动机异常”为切入点,结合大量文献研究,采用类比法、演绎法对阿片类物质心瘾形成与脏腑失调的关系进行深入探讨。结果:阿片类物质心瘾形成是“肝主疏泄”、“肝司谋虑”、“肾藏志”等肝肾功能失调的结果。结论:阿片类物质心瘾作为一种情志疾病,其形成的核心证候基础为“肝失疏泄”,也与肾之阴阳不足相关。理论研究二痰浊内阻与阿片类物质成瘾的关系方法:结合文献研究,对“痰”的产生机制、致病特性进行探讨,并采用类比法、演绎法对“痰”这一病理产物与阿片类物质心瘾持续顽固存在的关系进行探讨。结果:“痰”是在疾病发展进程中形成的一种病理产物,同时又作为一种致病因素对疾病产生影响,阿片类物质心瘾持续顽固的特性与“痰”的致病特点极为吻合。结论:痰浊的形成是阿片类物质依赖发展到一定程度的结果,“痰”是心瘾持续顽固的主要病因。以此为基础提出本研究的理论结论:阿片物质成瘾中各类急性戒断症状和稽延性戒断症状分别与不同脏腑的功能失调相关,其中阿片类物质心瘾形成核心相关证候为“肝失疏泄”,与肾阴阳两虚也密切相关;另外,当阿片类物质成瘾发展到一定阶段会导致痰浊内停,成为心瘾持续顽固的证候基础。在实验研究中,对心瘾形成相关证候进一步验证,并探讨的其病理机制。研究二阿片类物质心瘾形成相关证候及神经生物学基础研究实验研究一阿片类物质心瘾动物模型的优化和评价方法:本研究在条件位置偏爱经典模型的基础上,结合本实验室的NODULE公司行为学研究装置建立了条件位置偏爱自动观察分析系统,根据非倾向性实验设计的原理采用非自然偏爱箱白箱为伴药箱,并在本实验室条件下,分别采用5mg/kg、10mg/kg和15mg/kg连续10天皮下注射吗啡的方法对大鼠进行条件位置训练50min,对照组大鼠仅注射生理盐水。训练结束后,进行条件位置偏爱测试15min。结果:条件位置偏爱自动观察分析系统对吗啡诱导的条件位置偏爱行为进行了实时记录和模式化分析,三种吗啡剂量训练50min均能使大鼠产生条件性位置偏爱,但相比之下,10mg/kg和15mg/kg的吗啡用量所产生的位置偏爱要更加明显,但15mg/kg的吗啡用量大鼠易激惹,且活动性差。结论:条件位置偏爱自动观察系统对吗啡诱导的条件位置偏爱行为进行实时记录和模式化分析,排除了非条件环境的干扰因素,具有精确、客观的优点,这在动物行为学观测中具有非常重要的意义。10mg/kg皮下注射为最佳吗啡诱导剂量,既能产生明显的条件位置偏爱效应,操作性也最强。在进一步的实验中,采用本实验心瘾模型的优化方案:非倾向性实验设计,皮下注射吗啡10mg/kg,训练时间为50min,连续造模10天,训练结束后进行测试15min,在自动观察系统中进行观察分析。实验研究二以方测证探讨心瘾形成相关中医证候方法:采用实验一的优化方案建立条件位置偏爱模型,结合所在课题组前期临床证候调查结果,将临床实践抗复吸有效方虎门合剂化裁为补肾方、疏肝方、化痰方和养心方,采用以方测证的方法,观察各个证型针对方对条件位置偏爱的改善作用,进而对理论结论中心瘾形成相关证候进行验证。结果:与心瘾模型组相比,补肾组和疏肝组大鼠在伴药箱中的停留时间显着下调（P＜0.05）,化痰组在伴药箱内的停留时间虽有下调趋势,但无显着差异,而养心组的大鼠在伴药箱的停留时间无变化。结论:补肾方、疏肝方对吗啡诱导的条件位置偏爱行为有所改善,养心方无显着改善,通过行为学进一步验证了理论结论,肝失疏泄、肾阴阳两虚是阿片类物质心瘾形成的证候基础。而化痰方表现出对条件位置偏爱行为有所改善但无显着差异的原因可能与造模的时间、造模的方式所代表的疾病进程有一定关系,有待进一步研究。实验研究三心瘾形成相关中医证候与Syp的关系方法:实验二中各组大鼠条件位置偏爱行为学测试结束后,随机选取8只进行免疫组织化学研究,随机选取5只左侧半脑进行Western blot研究,右侧半脑进行real timePCR研究,检测伏核、前额叶皮质两个脑区Syp的阳性反应物、蛋白表达量和mRNA表达水平。结果:免疫组化结果显示在前额叶皮质和伏核中,Syp免疫阳性产物呈棕黄色,分布在胞浆中,各组阳性反应物无显着差异。Western blot结果显示,与对照组相比,伏核中模型组Syp蛋白表达显着升高（P＜0.05）;前额叶皮质中Syp蛋白表达差异不具有显着性。与模型组相比,伏核中补肾组和疏肝组Syp蛋白表达显着下调（P＜0.05）,而前额叶皮质中Syp蛋白表达无显着差异。其它组方无显着调节作用。Real time PCR结果显示,与对照组相比,伏核和前额叶皮质中模型组Syp的mRNA表达均无显着差异。与模型组相比,伏核和前额叶皮质中,补肾组Syp的mRNA表达均无显着差异,伏核中疏肝组Syp的mRNA表达显着下调（P＜0.05）,前额叶皮质中疏肝组Syp的mRNA表达无显着差异。结论:在阿片类物质心瘾模型中,伏核中Syp的蛋白表达的上调与阿片类物质心瘾的形成相关。补肾方能显着下调Syp蛋白表达水平,而疏肝方则使其蛋白表达水平和mRNA表达水平均有显着下调,养心方和化痰方没有明显疗效。进一步验证了阿片类心瘾的形成在肝肾而不在心,也表明肝肾功能与高级中枢系统突触塑性密切相关,其失调的机制之一为伏核中与突触可塑性密切相关的Syp蛋白表达的异常,更深层次的机制有待进一步研究。实验研究四心瘾形成相关中医证候与NMDA受体调节亚基的关系方法:实验二中各组大鼠条件位置偏爱行为学测试结束后,随机选取8只进行免疫组织化学研究,随机选取5只左侧半脑进行Western blot研究,右侧半脑进行real timePCR研究,检测伏核、前额叶皮质两个脑区NMDA调节亚基NR2A、NR2B的阳性反应物、蛋白表达量和mRNA表达水平。结果:对NR2A,免疫组化和Western blot结果显示,在伏核和前额叶皮质中,模型组中NR2A免疫染色阳性神经元数及蛋白表达变化不显着,各个组方对NR2A的表达无显着调节作用。对于NR2B,免疫组化结果显示,与对照组相比,伏核和前额叶皮质中模型组NR2B阳性神经元数均显着上升（P＜0.05）。与模型组相比,伏核中补肾组NR2B阳性神经元数显着下调（P＜0.05）,前额叶皮质中补肾组NR2B阳性神经元数无显着变化;与模型组相比,伏核和前额叶皮质中,疏肝组NR2B阳性神经元数显着下调（P＜0.05）。其他组方无明显的调节作用。Western blot结果显示,与对照组相比,伏核中模型组NR2B蛋白表达极显着升高（P＜0.01）;前额叶皮质中NR2B蛋白表达显着升高（P＜0.05）。与模型组相比,补肾组和疏肝组伏核和前额叶皮质中NR2B蛋白表达均显着下调（P＜0.05）,但与对照组相比,补肾组伏核中NR2B蛋白表达仍显着较高（P＜0.05）。其它组方无显着调节作用。Real time PCR结果显示,与对照组相比,伏核中模型组NR2B的mRNA表达极显着升高（P＜0.01）,前额叶皮质mRNA表达也显着升高（P＜0.05）。与模型组相比,伏核和前额叶皮质中疏肝组NR2B的mRNA表达显着下调（P＜0.05）。其它组方无显着调节作用。结论:伏核和前额叶皮质中,NR2A调节亚基表达水平与阿片类物质心瘾的形成无显着相关,NR2B蛋白和基因水平的改变可能是阿片类物质心瘾形成的分子机制之一。在伏核和前额叶皮质中补肾方能显着下调NR2B蛋白表达水平,而疏肝方则使其蛋白表达水平和mRNA表达水平均有显着下调,再一次证明阿片类物质心瘾形成的主要病机是肝肾失调的同时,表明肝失疏泄的神经生物学本质与NR2B调节亚基在蛋白和基因水平的失调有关;肾阴阳不足的本质与NR2B蛋白表达水平的失调关系更为密切。实验研究五心瘾形成相关中医证候与BDNF的关系方法:实验二中各组大鼠条件位置偏爱行为学测试结束后,随机选取8只进行免疫组织化学研究,随机选取5只左侧半脑进行Western blot研究,右侧半脑进行real timePCR研究,检测伏核、前额叶皮质两个脑区BDNF的阳性反应物、蛋白表达量和mRNA表达水平。结果:免疫组化结果显示,与对照组相比,伏核中模型组BDNF阳性神经元数极显着升高（P＜0.01）,前额叶皮质中模型组BDNF阳性神经元数也显着升高（P＜0.05）。与模型组相比,伏核和前额叶皮质中,补肾组和疏肝组BDNF阳性神经元数均显着下调（P＜0.05）,但与对照组比较,疏肝组伏核中BDNF神经元仍显着较高（P＜0.05）。其他组方无显着调节作用。Western blot结果显示,与对照组相比,伏核和前额叶皮质中,模型组BDNF蛋白表达显着升高（P＜0.01）。与模型组相比,伏核补肾组和疏肝组BDNF蛋白表达显着下调（P＜0.05）,而前额叶皮质中BDNF蛋白表达极显着下调（P＜0.01）。Real time PCR结果显示,与对照组相比,伏核和前额叶皮质中模型组BDNF的mRNA表达均极显着升高（P＜0.01）。与模型组相比,伏核和前额叶皮质中疏肝组BDNF的mRNA表达显着下调（P＜0.05）,但与对照组比较,前额叶皮质中BDNF mRNA表达仍显着升高（P＜0.05）。结论:伏核和前额叶皮质中,BDNF蛋白表达和mRNA表达的升高均与阿片类物质心瘾的形成相关,表明BDNF蛋白和基因水平的改变可能是阿片类物质心瘾形成的分子机制之一。对于BDNF蛋白和基因水平的调节作用,在伏核和前额叶皮质中补。肾方能显着下调其蛋白表达水平,而疏肝方则使其蛋白表达水平和mRNA表达水平均有显着下调。表明“肝失疏泄”的神经生物学本质与BDNF在蛋白和基因水平的失调有关;肾阴阳不足的本质仅与BDNF蛋白表达水平的失调关系更为密切。结合对NR2B及Syp的研究,认为阿片类物质心瘾的中医病机主要责之于肝肾,因此本研究结果进一步扩展了肝肾的本质在现代神经生物学中的外延,在中枢神经系统内,肝失疏泄与动机系统的突触可塑性改变相关,本研究可见伏核和前额叶皮质中可塑性相关蛋白在基因和蛋白水平的失调;而肾虚则主要与前额叶皮质和伏核中突触可塑性相关指标在蛋白水平的失调有关。本研究在经典条件位置偏爱模型的基础上,利用本实验室新引进的NODULE公司行为学研究装置建立自动化条件位置偏爱观察分析系统,从而减少了非条件环境因素对吗啡相关条件线索的干扰,对不同剂量吗啡引起的条件位置偏爱效应进行比较,从而结合现代行为学手段,使阿片类物质心瘾模型进一步优化。采用演绎法、类比法及引证法等对阿片类物质心瘾相关的证候进行理论研究,在此基础上,将临床抗戒断有效方虎门合剂化裁为四个证型针对方,进一步采用以方测证的方法进行了行为学验证,对阿片类物质心瘾形成相关证候提出:心瘾形成的主要证候基础是“肝失疏泄”,同时肾之阴阳不足对心瘾的形成也有重要影响。对阿片类物质心瘾的神经生物学本质进行了探讨,结合伏核、前额叶皮质的突触可塑性在阿片类物质心瘾与异常用药动机形成的关系,以及Syp、NR2B亚基和BDNF三个蛋白与突触可塑性、心瘾的关系,本研究认为阿片类物质心瘾的形成与伏核和前额叶皮质中NR2B和BDNF的基因和蛋白水平的升高,伏核中Syp的蛋白水平升高相关。在病证结合的研究思路指导下,对阿片类物质心瘾相关证候的神经生物学本质进行了探讨,本研究认为心瘾形成相关肝失疏泄证的现代生物学本质为Syp、NR2B和BDNF在蛋白和基因水平的失调引起的伏核和前额叶皮质的突触可塑性变化;而肾阴阳不足的本质则在于以上三个指标在蛋白水平失调引起的上述脑区突触可塑性变化。通过上述研究,本研究对肝肾本质有更进一步的认识,在既往研究将“肝肾同源于精血”推进到“肝肾同源于脑”的基础上,又进一步扩展到“肝肾同源于动机回路”。
刘娟[7]（2008）在《电针对海洛因依赖小鼠成瘾记忆海马信号转导通路的影响》文中进行了进一步梳理目的:通过观察低频电针对实验性海洛因心理依赖小鼠海马组织内Ca2+-CaM-CaMKⅡ细胞信号传导通路及磷酸化CREB的影响,探讨电针对海洛因成瘾记忆的干预作用可能性中枢机制,深入揭示针刺防复吸的作用机理。方法:经CPP筛选后的48只昆明种小鼠,随机分为空白组、模型组、电针组。按剂量逐日递增的原则进行海洛因皮下注射,并结合CPP训练制作海洛因心理依赖模型,以低频电针“内关”、“三阴交”、点刺“四神聪”穴为治疗方法。采用行为学测试、RT—PCR和Western bloting等试验方法,观察电针对海马组织CaM、CaMKⅡa及p-CREB表达的影响。结果:1、模型组小鼠在拌药盒停留时间较空白组明显延长（P＜0,01）,电针组小鼠的停留时间明显较模型组缩短（P＜0.05）。2、模型组小鼠海马组织CaMmRNA、CaMKⅡa mRNA表达较空白组明显增高（P＜0.05）,电针组则较模型组明显降低（P＜0.05）;3、模型组小鼠海马组织CaMKⅡa和p—CREB的蛋白表达较空白组显着升高（P＜0.05）,电针组则较模型组明显降低（P＜0.05）。结论:电针对实验性海洛因心理依赖小鼠具有明显消退心理渴求的作用;电针对实验性海洛因心理依赖模型中与成瘾记忆相关的Ca2+—CaM—CaMKⅡ信号通路及转录因子CREB具有下调的作用;电针可能通过影响成瘾记忆的巩固而达到防复吸的目的。
朴春南[8]（2007）在《中药君复康治疗阿片稽延性戒断综合征的作用靶点和临床疗效的可视化研究》文中进行了进一步梳理药物滥用已成为全世界广泛而严重的社会问题。复吸是目前防治的一个难点。导致复吸的各种诱因中最重要的就是脱毒后长期存在的戒断症状和稽延性戒断症状。目前中医药治疗越来越得到人们的认可,用中医药治疗稽延性戒断症状,是使吸毒者摆脱毒品、彻底康复、回归社会整体工作中十分重要的环节,是走有中国特色戒毒之路的重要特征,具有现实与历史的双重意义。本研究共分三章。第一章介绍了阿片类成瘾、阿片类戒断综合征、阿片稽延性戒断综合征的机理,并从阿片稽延性戒断综合征的中医学理论、中药治疗稽延性戒断综合征的治疗进展等方面概述了阿片稽延性戒断综合征的研究进展和需要深入研究的热点和难点,为本研究奠定了基本方向和切入点。第二章为通过新药中药君复康的毒理学研究、药效学基础研究及君复康作用靶点的基础实验研究。证实了君复康的临床可行性及临床价值。第三章研究的主要内容为可视化研究SPECT-DAT显像,即分子探针、显像设备的条件和99mTc-TRODAT-1在脑内分布的稳定性以及在前期研究成果的基础上,在人体生理条件下,采用分子影像学技术进一步证明了君复康治疗阿片稽延性戒断综合征引起的脑病的靶点是脑多巴胺转运体。
林江,杨继峰,艾军,林涌[9]（2007）在《中医对阿片类物质依赖的证治研究概述》文中研究表明
李博[10]（2006）在《中医药治疗阿片类戒断综合征的系统评价及临床调研》文中指出在医学发展迅猛前进的今天，循证医学越来越受到临床学家们的关注，而循证医学在中医药领域中运用的研究，也日益增多。本研究从循证医学的角度，为中医药戒毒提供新的思路。本论文得到了导师李峰教授“高等学校优秀青年教师教学科研奖励计划”资助。同时，本课题得到了Cochrane Collaboration的大力帮助与指导。系统评价为Cochrane Collaboration的Drugs and Alcohol group注册题目“Traditional Chinese Medicine for Opioid Withdrawal Syndrome.”的一部分。其protocol已经修改发表在Cochrane Library2006年第2期。Systematic Review全文将于一年后发表。 本研究主要从两个角度对中医药戒毒进行探索。第一部分为Cochrane系统评价的中文版一部分。第二部分为太原地区海洛因依赖者的临床调查。 第一部分，系统评价。 目的 评价中医药治疗阿片类戒断综合征的疗效和安全性。 方法 计算机检索MEDLINE（1966～2005年），EMBASE（1974～2005年），Cochrane图书馆光盘2005年第1期，中国生物医学文献光盘数据库（CBMdisc），中文生物医学期刊数据库（CMCC），VIP中文科技期刊数据库（Web版），中国期刊网全文数据库（Web版），万方数据库，中国医学学术会议论文数据库（CMAC）和日本《医学中央雑志》，并辅以手工检索。对纳入研究的质量进行评价，用RevMan 4.2软件进行Meta分析。 结果 共收集到有关中医药治疗阿片类戒断综合征文献中文138篇，英文18篇，日文0篇，合并相同的中英文文献，共纳入中文文献24篇，A级文献6篇B级文献3篇C级文献15篇：纳入外文文献共计0篇A，排除非中医药疗法11篇B，排除与中文文献重复7篇C。故一共纳入文献24篇，进入meta分析6篇，包括参附脱毒胶囊3篇，灵益胶囊2篇，正通宁1篇，全部为治疗急性戒断综合征的干预措施。 结果1 共收集到有关参附脱毒胶囊的文献12篇，其中符合纳入标准的仅3篇，共293例。3个研究均比较了参附脱毒胶囊和可乐定治疗期间的戒断症状评分，第5天时两组差异有统计学意义[WMD-3.14，95％CI（-6.28，-0.01）]；第0～4天及第6～10天时两组差异无统计学意义，其WMD（95％CI）分别为58.45（53.88，63.02），-1.15（-5.69，3.40），-0.42（-4.55，3.70），-0.77（-4.37，2.84），-1.54（-4.78，1.69），-1.76（-4.25，0.74），-1.74（-3.89，0.41），-1.24（-3.28，0.80），-0.52（-1.96，0.92），-0.27（-1.64，1.11）。参附脱毒胶囊组与可乐定组第3天疗效差异无统计学意义，OR（95％CI）值为1.52（0.79，2.95）。治疗后各组HAMA量表评分差异无统计学意义，其第0天、第5天和第10天的HAMA量表评分的WMD（95％CI）分别为-0.55（-3.74，2.64），0.34（-2.02，2.70），0.63（-0.21，1.47）。两组头晕发生率差异有统计学意义，其RR（95％CI）为0.73（0.62，0.87）。但两组口干、思睡和视物模糊的发生率差异无统计学差异，RR（95％CI）分别为1.11（0.95，1.29），0.99（0.82，1.21）和0.92（0.70，1.19）。第2天时两组不良反应评分差异有统计学意义[WMD-1.26，95％CI（-2.40，-0.12）]。第1天、第3～10天两组不良反应评分差异无统计学意义，其WMD（95％CI）分别为-0.55
二、温阳益气活血复方抗海洛因依赖戒断综合征的临床研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、温阳益气活血复方抗海洛因依赖戒断综合征的临床研究（论文提纲范文）
（1）杨际泰《医学述要》戒毒文献整理研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 杨际泰生平 |
| 2 杨际泰戒毒理论体系 |
| 2.1 曰理 |
| 2.2 曰法 |
| 2.3 曰方 |
| 3 杨际泰戒毒中药规律研究 |
| 3.1 .数据来源 |
| 3.2 .工具 |
| 3.3 .方法 |
| 3.4 .分析结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 鸦片烟的形成 |
| 4.2 烟虫 |
| 4.3 证型 |
| 4.4 治法方药 |
| 4.5 杨际泰戒毒理论的实践意义 |
| 5.总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（2）中医药多维干预吗啡成瘾的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略词中英文对照 |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 一、现代医学对阿片类药物成瘾的认识及治疗 |
| 1.现代医学对阿片类药物成瘾的认识 |
| 1.1 阿片类药物 |
| 1.2 吗啡作用的分子机制 |
| 1.3 吗啡成瘾 |
| 2.现代医学对阿片类药物成瘾的治疗 |
| 二、中医对阿片类药物成瘾的认识及治疗 |
| 1.中医对阿片类药物成瘾的认识 |
| 2.中医药对阿片类药物成瘾的治疗 |
| 2.1 中药及其单体对阿片类药物成瘾的治疗 |
| 2.2 中药复方对阿片类药物成瘾的治疗 |
| 2.3 针刺对阿片类药物成瘾的治疗 |
| 三、BDNF信号通路及多巴胺能神经元结构可塑性与阿片类药物成瘾的关系 |
| 1.中脑多巴胺能神经元的结构可塑性 |
| 2.神经营养因子及其信号通路 |
| 3.BDNF通路在阿片类药物成瘾的多巴胺能神经元结构可塑性中的关键作用 |
| 第二部分 复方511干预吗啡成瘾的作用及机制研究 |
| 实验一 复方511对小鼠吗啡成瘾相关行为学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 1.3 实验试剂及耗材 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 复方511的制备 |
| 2.2 条件性位置偏爱实验 |
| 2.3 自发运动实验 |
| 2.4 吗啡急性戒断实验 |
| 2.5 自身给药实验 |
| 2.6 统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 复方511对吗啡诱导的条件性位置偏爱的影响 |
| 3.2 复方511对吗啡诱导的行为敏化的影响 |
| 3.3 复方511对吗啡急性戒断症状的影响 |
| 3.4 复方511对吗啡自身给药行为的影响 |
| 4.小结 |
| 实验二 复方511对吗啡成瘾小鼠VTA基因表达谱的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物组织 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 1.3 实验试剂及耗材 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 总RNA提取与质控 |
| 2.2 测序 |
| 3.结果 |
| 3.1 测序数据的质控情况 |
| 3.2 序列比对分析 |
| 3.3 表达量分析 |
| 3.4 表达差异分析 |
| 3.5 功能富集分析 |
| 4.小结 |
| 实验三 复方511对吗啡成瘾小鼠VTA BDNF信号通路和多巴胺能神经元结构可塑性的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物组织 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 1.3 实验试剂及耗材 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 实时荧光定量PCR |
| 2.2 蛋白免疫印迹 |
| 2.3 免疫组织化学染色 |
| 2.4 免疫荧光染色 |
| 2.5 统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 复方511对吗啡成瘾小鼠VTA BDNF mRNA和蛋白的影响 |
| 3.2 复方511对吗啡成瘾小鼠VTA BDNF特异性受体TrkB mRNA和蛋白的影响 |
| 3.3 复方511对吗啡成瘾小鼠VTA BDNF下游ERK通路的影响 |
| 3.4 复方511对吗啡成瘾小鼠VTA BDNF下游PI3K-Akt通路的影响 |
| 3.5 复方511对吗啡成瘾小鼠VTA BDNF下游PLCγ1通路的影响 |
| 3.6 复方511对吗啡成瘾小鼠VTA多巴胺能神经元结构可塑性的影响 |
| 4.小结 |
| 第三部分 电针干预吗啡成瘾的作用及机制研究 |
| 实验一 电针对小鼠吗啡成瘾相关行为学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 1.3 实验试剂及耗材 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 条件性位置偏爱实验 |
| 2.2 吗啡急性戒断实验 |
| 3.结果 |
| 3.1 电针对吗啡诱导的条件性位置偏爱的影响 |
| 3.2 电针对吗啡急性戒断症状的影响 |
| 4.小结 |
| 实验二 电针对吗啡成瘾小鼠NAc circRNA表达谱的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物组织 |
| 1.2 主要仪器设 |
| 1.3 实验试剂及耗材 |
| 2.实验方法 |
| 3.结果 |
| 3.1 测序数据的质控情况 |
| 3.2 序列比对分析 |
| 3.3 CircRNA获取 |
| 3.4 CircRNA注释 |
| 3.5 CircRNA表达量分析 |
| 3.6 CircRNA差异分析 |
| 3.7 CircRNA来源基因富集分析 |
| 3.8 CircRNA和miRNA互作分析 |
| 3.9验证数据 |
| 4.小结 |
| 第四部分 复方511联合电针干预吗啡成瘾的作用研究 |
| 实验一 复方511联合电针对小鼠吗啡成瘾相关行为学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要仪器设备 |
| 1.3 实验试剂及耗材 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 条件性位置偏爱实验 |
| 2.2 吗啡急性戒断实验 |
| 3.结果 |
| 3.1 复方511联合电针对吗啡诱导的条件性位置偏爱的影响 |
| 3.2 复方511联合电针对吗啡急性戒断症状的影响 |
| 4.小结 |
| 第五部分 讨论 |
| 一、动物模型及行为学评价方法的选择 |
| 1.条件性位置偏爱 |
| 2.行为敏化 |
| 3.戒断反应 |
| 4.自身给药行为 |
| 二、复方511干预吗啡成瘾的机制探讨 |
| 1.复方511干预阿片类药物成瘾的机理探讨 |
| 2.关于复方511对吗啡成瘾小鼠VTA基因表达谱影响的探讨 |
| 3.关于复方511对吗啡成瘾小鼠VTA BDNF信号通路影响的探讨 |
| 三、电针干预吗啡成瘾的机制探讨 |
| 1.电针干预阿片类药物成瘾的机理探讨 |
| 2.关于电针对吗啡成瘾小鼠NAc circRNA表达谱影响的探讨 |
| 四、复方511联合电针干预吗啡成瘾作用机制的探讨 |
| 第六部分 总结 |
| 一、本论文结论 |
| 二、本论文的创新性 |
| 三、不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 1、软件信息 |
| 2、差异表达基因 |
| 3、差异表达基因的GO富集 |
| 4、差异表达基因的KEGG富集 |
| 5、差异CircRNA信息 |
| 6、差异CircRNA来源基因的GO富集 |
| 7、差异CircRNA来源基因的KEGG富集 |
| 8、差异CircRNA的miRNA靶点 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）柴胡加龙骨牡蛎汤干预冰毒戒断综合征合并肝损伤的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1.西医学对冰毒戒断综合征的认识 |
| 1.1 西医学对冰毒成瘾机理的认识 |
| 2 中医学对毒品成瘾的认识和治疗 |
| 2.1 中医学对于毒品成瘾性的认识 |
| 2.2 中医学对于毒品成瘾戒断的治疗 |
| 3 冰毒戒断合并肝损伤的发病原因 |
| 4 中医学对肝损伤的病机认识及治疗 |
| 4.1 肝损伤的病机 |
| 4.2 肝损伤的方剂治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 资料与方法 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 仪器 |
| 2.4 量表 |
| 2.5 统计学处理 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料 |
| 3.2 戒断治疗结果 |
| 3.3 保肝治疗结果 |
| 3.4 中医症状分值比较 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 柴胡加龙骨牡蛎汤的理法方药 |
| 1.1 柴胡加龙骨牡蛎汤的文献溯源 |
| 1.2 对柴胡加龙骨牡蛎汤病机、方药的认识 |
| 1.3 柴胡加龙骨牡蛎汤方中铅丹的去留问题 |
| 1.4 柴胡加龙骨牡蛎汤的古今临床应用 |
| 2 柴胡加龙骨牡蛎汤干预冰毒依赖者戒断抑郁情绪的机制探讨 |
| 2.1 中医学病机探讨 |
| 2.2 西医学机制探讨 |
| 3 柴胡加龙骨牡蛎汤对冰毒戒断合并肝损伤患者有显着的保肝作用 |
| 结语 |
| 1 本研究创新点 |
| 1.1 中医经方新应用 |
| 2 本研究存在问题 |
| 2.1 样本量偏小,诊疗周期偏短 |
| 2.2 疗效评价单一,量表主观性较强 |
| 2.3缺少实验室动物实验 |
| 3 展望 |
| 3.1 开展多中心、大样本、足疗程临床研究 |
| 3.2 药理学研究 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 论文着作 |
（4）经方治疗毒品戒断的文献理论研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 中医药戒毒文献理论研究 |
| 1.近代中医药戒毒文献理论研究 |
| 1.1 毒品的概念和分类 |
| 1.2 近代医家对阿片的认识 |
| 1.3 近代医家对阿片成瘾病因病机证候的认识 |
| 1.4 近代医家对阿片成瘾治则治法的认识 |
| 1.5 近代医家戒烟方药 |
| 2.现代中医药戒毒文献理论研究 |
| 2.1 中医学对毒品成瘾病因病机认识 |
| 2.2 中医学对毒品成瘾证候学认识 |
| 2.3 中医学对毒品成瘾辨证论治认识 |
| 2.4 中医药戒毒治疗原则 |
| 2.5 中药戒毒临床与实验研究 |
| 第二部分 经方治疗毒品戒断综合征的研究 |
| 1.毒品戒断综合征 |
| 1.1 传统毒品戒断综合征 |
| 1.2 新型毒品戒断综合征 |
| 2.六经辨证治疗毒品戒断综合征 |
| 3.戒毒经方的方药分析 |
| 4.经方干预甲基苯丙胺抑郁情绪的研究 |
| 4.1 毒品戒断中精神障碍 |
| 4.2 毒品戒断中情绪障碍(负性情绪) |
| 4.3 中医情志理论在毒品戒断中的运用 |
| 4.4 经方干预甲基苯丙胺抑郁情绪的临床观察 |
| 4.5 现代医学对毒品致神经毒性的认识 |
| 第三部分 关于复吸与心瘾的现代研究 |
| 1.复吸 |
| 2.心瘾 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 本课题的创新点 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（5）中药治疗海洛因依赖急性戒断症状的Meta分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 纳入标准 |
| 1.1.1 设计类型 |
| 1.1.2 研究对象 |
| 1.1.3 干预措施 |
| 1.1.4 评价指标 |
| 1.1.5 语种 |
| 1.2 排除标准 |
| 1.3 检索策略 |
| 1.4 资料提取和文献质量评价 |
| 1.4.1 资料提取 |
| 1.4.2 研究方法的质量评价 |
| 1.5 资料分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究的一般情况 |
| 2.2 中药的有效性分析 |
| 2.2.1 急性戒断症状量表评分 (WSS) |
| 2.2.1.1 中药VSα2受体激动剂 |
| 2.2.1.2 中药VS阿片受体激动剂 |
| 2.2.2 焦虑症状评分 |
| 2.2.2.1 中药VSα2受体激动剂 |
| 2.2.2.2 中药VS阿片受体激动剂 |
| 2.3 中药的安全性分析:不良反应发生率 |
| 2.4 敏感性分析及发表偏倚 |
| 2.4.1 急性戒断症状评分 |
| 2.4.2 焦虑症状评分 |
| 2.4.3 不良反应 |
| 2.4.4 发表偏倚 |
| 3 讨论 |
（6）阿片类物质心瘾形成相关证候及神经生物学机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 文献综述一 阿片类物质成瘾的中医病机及治疗研究进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 阿片类物质成瘾神经生物学机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述三 突触可塑性在阿片类物质成瘾中的作用 |
| 参考文献 |
| 第一部分 阿片类物质成瘾相关证候的理论研究 |
| 理论研究一 从脏腑功能失调论阿片类物质成瘾 |
| 参考文献 |
| 理论研究二 痰浊内阻与阿片类物质成瘾的关系 |
| 参考文献 |
| 第二部分 阿片类物质心瘾形成相关证候及神经生物学基础研究 |
| 实验研究一 阿片类物质心瘾动物模型的优化和评价 |
| 参考文献 |
| 实验研究二 以方测证探讨心瘾形成相关中医证候 |
| 参考文献 |
| 实验研究三 心瘾形成相关中医证候与SYP的关系 |
| 参考文献 |
| 实验研究四 心瘾形成相关中医证候与NMDA受体调节亚基的关系 |
| 参考文献 |
| 实验研究五 心瘾形成相关中医证候与BDNF的关系 |
| 参考文献 |
| 综合讨论 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附图 |
（7）电针对海洛因依赖小鼠成瘾记忆海马信号转导通路的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要中英文缩略词对照表 |
| 引言 |
| 实验部分 |
| 实验一 电针对海洛因心理依赖小鼠成瘾记忆减弱的效应研究 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品及试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2. 试验方法 |
| 2.1 实验分组 |
| 2.2 海洛因小鼠心理依赖模型的建立 |
| 3. 治疗方法 |
| 3.1 穴位选取 |
| 3.2 治疗方案 |
| 4. 疗效指标与检测方法 |
| 4.1 一般行为学观察 |
| 4.2 体重检测 |
| 4.3 条件位置偏爱测试 |
| 5. 统计学方法 |
| 6. 结果与分析 |
| 6.1 行为学观察 |
| 6.2 各组小鼠体重变化 |
| 6.3 条件位置偏爱值 |
| 实验二 电针对海洛因心理依赖小鼠海马CaM-CaMKⅡ及p-CREB的影响 |
| 1. 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 主要试剂的配制 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 治疗方法 |
| 4. 检测指标及方法 |
| 4.1 标本的采集 |
| 4.2 海马组织CaM mRNA和CaMKⅡ a mRNA表达检测 |
| 4.3 海马组织中CaMKⅡ a及p-CREB蛋白的表达检测 |
| 5. 统计学处理 |
| 6. 结果与分析 |
| 6.1 海马组织CaM mRNA表达的情况 |
| 6.2 海马组织CaMKⅡ a mRNA表达的情况 |
| 6.3 海马组织CaMKⅡ a蛋白表达的情况 |
| 6.4 电针对小鼠海马p-CREB蛋白表达的影响 |
| 讨论 |
| 1. 关于评价精神依赖的动物模型的选择 |
| 1.1 精神依赖动物模型 |
| 1.2 关于CPP实验系统 |
| 2. 中医学对海洛因成瘾的认识 |
| 2.1 中医学对海洛因成瘾病因病机的认识 |
| 2.2 心瘾的病因病机探讨 |
| 3. 关于治疗方案的选择 |
| 3.1 选穴依据 |
| 3.2 针刺方法的选择 |
| 4. 电针对海洛因心理依赖小鼠体重的影响 |
| 5. 关于成瘾记忆 |
| 5.1 药物成瘾与成瘾记忆 |
| 5.2 成瘾记忆与海马 |
| 6. 电针对海洛因心理依赖小鼠海马Ca~(2+)/CaM/CaMKⅡ信号通路的影响 |
| 7. 电针对海洛因心理依赖小鼠海马内磷酸化CREB的影响 |
| 结论 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述一 |
| 综述二 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（8）中药君复康治疗阿片稽延性戒断综合征的作用靶点和临床疗效的可视化研究（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 英文缩写 |
| 第一章 绪论 |
| 第一节 阿片类药物滥用 |
| 1 阿片依赖（成瘾）综合征 |
| 2 阿片类戒断综合征 |
| 3 阿片稽延性戒断综合征 |
| 第二节 中药治疗稽延性戒断综合征的研究进展 |
| 1 研究历史回顾 |
| 2 稽延性戒断症状的中医学机理 |
| 3 戒毒中药的药理学研究 |
| 4 中药对阿片稽延性戒断症状的治疗进展 |
| 5 小结 |
| 第二章 海洛因稽延戒断症状治疗新药中药君复康的药学基础研究 |
| 第一节 概述 |
| 1 治疗脑损害的药物研究方向 |
| 2 君复康设计概述 |
| 第二节 君复康的毒理学研究 |
| 1 急性毒性研究 |
| 2 慢性毒性研究 |
| 3 依赖性研究 |
| 第三节 君复康的药效学研究 |
| 1 脱毒治疗作用 |
| 2 镇静催眠作用 |
| 3 镇痛和抗焦虑作用的研究 |
| 4 心理渴求的干预作用 |
| 5 君复康的临床价值 |
| 第四节 君复康药物作用靶点的实验研究 |
| 1 君复康对神经递质转运体作用的实验研究 |
| 2 君复康对损毁黑质纹状体通路大鼠的药效学实验研究 |
| 第三章 君复康治疗阿片稽延戒断综合征分子可视化研究 |
| 第一节 放射性分子探针的制备与质量管理 |
| 1 概述 |
| 2 脑多巴胺转运蛋白（DAT）分子探针~(99m)Tc-TRODAT-1 的制备 |
| 3 使用仪器和设备质量保证的研究 |
| 4 ~(99m)Tc-TRODAT-1 体内分布的研究 |
| 第二节 君复康治疗阿片稽延性戒断综合征 SPECT DAT 分子可视化研究 |
| 1 概述 |
| 2 临床实验设计 |
| 3 研究方法 |
| 4 研究结果 |
| 5 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 博士期间发表及待发表论文 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
（10）中医药治疗阿片类戒断综合征的系统评价及临床调研（论文提纲范文）
| 一、论文摘要 |
| 1、中文摘要 |
| 2、ABSTRACT |
| 3、日本语の要略 |
| 二、中英日文主题词 |
| 三、研究背景 |
| 1、几个基本概念 |
| 2、毒品问题的严重性 |
| 3、中医药戒毒之路 |
| 4、循证医学的兴起与发展 |
| 5、本教研室的研究 |
| 综述一：中医药戒毒研究现状及展望 |
| 综述二：中医循证医学运用之现状与展望 |
| 四、系统评价 |
| 1、研究资料 |
| 2、检索文献 |
| 3、查阅文献 |
| 4、评价文献 |
| 系统评价一：参附脱毒／康复新(欣)胶囊治疗阿片类急性戒断综合征的系统评价 |
| 系统评价二：灵益胶囊治疗阿片类急性戒断综合征的系统评价 |
| 结论A |
| 五、临床调研 |
| 临床调研一：太原市100例海洛因滥用者情况调查 |
| 临床调研二：太原市95例海洛因依赖者脉象调查 |
| 临床调研三：太原市99例阿片类戒断综合征耳穴电阻研究 |
| 结论B |
| 六、讨论 |
| 七、致谢 |
| 八、作者简历 |
| 九、发表文章目录 |
四、温阳益气活血复方抗海洛因依赖戒断综合征的临床研究（论文参考文献）
- [1]杨际泰《医学述要》戒毒文献整理研究[D]. 王佳. 湖北中医药大学, 2021(09)
- [2]中医药多维干预吗啡成瘾的作用及机制研究[D]. 张晗. 南京中医药大学, 2021(01)
- [3]柴胡加龙骨牡蛎汤干预冰毒戒断综合征合并肝损伤的临床研究[D]. 潘冬. 山东中医药大学, 2019(05)
- [4]经方治疗毒品戒断的文献理论研究[D]. 周士慧. 山东中医药大学, 2018(01)
- [5]中药治疗海洛因依赖急性戒断症状的Meta分析[J]. 刘婷婷,时杰,David H Epstein,鲍彦平,陆林. 中国药物依赖性杂志, 2011(04)
- [6]阿片类物质心瘾形成相关证候及神经生物学机制研究[D]. 宋月晗. 北京中医药大学, 2009(11)
- [7]电针对海洛因依赖小鼠成瘾记忆海马信号转导通路的影响[D]. 刘娟. 成都中医药大学, 2008(07)
- [8]中药君复康治疗阿片稽延性戒断综合征的作用靶点和临床疗效的可视化研究[D]. 朴春南. 吉林大学, 2007(03)
- [9]中医对阿片类物质依赖的证治研究概述[J]. 林江,杨继峰,艾军,林涌. 广西中医药, 2007(01)
- [10]中医药治疗阿片类戒断综合征的系统评价及临床调研[D]. 李博. 北京中医药大学, 2006(01)